Efficacia dell'imatinib mesilato nelle sindromi ipereosinofile (NILG-HES1-03)

La sindrome ipereosinofila (HES), la leucemia eosinofila cronica (CEL) e l'ipereosinofilia cronica idiopatica (CIH) sono malattie rare caratterizzate da ipereosinofilia cronica con possibile danno a vari organi dovuto all'infiltrazione eosinofila e al rilascio di citochine. Le terapie di queste malattie sono in gran parte insoddisfacenti e basate sull'uso di una varietà di farmaci antiproliferativi come corticosteroidi, interferone-alfa, ciclosporina, vincristina o idrossiurea. Più spesso le risposte sono transitorie e i pazienti necessitano di numerose linee di trattamento.

Nel 2001 Schaller et al hanno riportato il primo caso di un paziente con HES resistente al trattamento convenzionale che ha risposto a imatinib mesilato. (Schaller, MGM 2001). Successivamente, molti autori hanno descritto casi con ipereosinofilia che ottengono una risposta rapida a Imatinib e nel 2003 Cools et al hanno identificato una nuova tirosina chinasi generata dalla fusione del gene Fip1-like 1 (FIP1L1) con il gene PDGFRalfa associato all'ipereosinofilia.

La dose ottimale di Imatinib in questo contesto di pazienti è ancora sconosciuta; tuttavia, la dimostrazione di dosi cliniche efficaci e sicure in una varietà di malattie maligne attualmente studiate, suggerisce che può essere impiegata una dose di 100 mg/die che aumenta settimanalmente di 100 mg/die (dose massima 400 mg/die).

Abbiamo progettato uno studio di fase II per studiare l'attività clinica antiproliferativa, la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti di Imatinib (dose iniziale 100 mg/die) somministrate per 12 settimane totali in pazienti con HES, CEL e CIH.