Eficacia del mesilato de imatinib en síndromes hipereosinofílicos (NILG-HES1-03)

El síndrome hipereosinofílico (HES), la leucemia eosinofílica crónica (CEL) y la hipereosinofilia idiopática crónica (CIH) son trastornos raros caracterizados por hipereosinofilia crónica con posible daño a varios órganos debido a la infiltración eosinofílica y la liberación de citoquinas. Las terapias de estas enfermedades son en gran parte insatisfactorias y se basan en el uso de una variedad de fármacos antiproliferativos como corticosteroides, interferón-alfa, ciclosporina, vincristina o hidroxiurea. Más a menudo, las respuestas son transitorias y los pacientes necesitan numerosas líneas de tratamiento.

En 2001 Schaller et al comunicaron el primer caso de un paciente con SHE resistente al tratamiento convencional que respondió al mesilato de imatinib. (Schaller, MGM 2001). Posteriormente, muchos autores describieron casos con hipereosinofilia que logran una respuesta rápida a imatinib y en 2003 Cools et al identificaron una tirosina quinasa novedosa generada a partir de la fusión del gen Fip1-like 1 (FIP1L1) con el gen PDGFRalfa asociado a la hipereosinofilia.

Aún se desconoce la dosis óptima de imatinib en este contexto de pacientes; sin embargo, la demostración de dosis clínicas efectivas y seguras en una variedad de enfermedades malignas actualmente estudiadas sugiere que se puede emplear una dosis de 100 mg/día que aumenta semanalmente a 100 mg/día (dosis máxima de 400 mg/día).

Diseñamos un ensayo de fase II para investigar la actividad clínica antiproliferativa, la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de imatinib (dosis inicial de 100 mg/día) administradas durante 12 semanas en total en pacientes con HES, CEL y CIH.