Эффективность мезилата иматиниба при гиперэозинофильных синдромах (NILG-HES1-03)

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС), хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ) и хроническая идиопатическая гиперэозинофилия (ХИГ) — редкие заболевания, характеризующиеся хронической гиперэозинофилией с возможным поражением различных органов вследствие эозинофильной инфильтрации и выброса цитокинов. Терапия этих заболеваний в значительной степени неудовлетворительна и основана на применении различных антипролиферативных препаратов, таких как кортикостероиды, интерферон-альфа, циклоспорин, винкристин или гидроксимочевина. Чаще ответы являются преходящими, и пациенты нуждаются в многочисленных курсах лечения.

В 2001 г. Schaller и соавт. сообщили о первом случае пациента с ГЭК, устойчивым к традиционному лечению, который ответил на мезилат иматиниба. (Шаллер, MGM 2001). После этого многие авторы описали случаи гиперэозинофилии, при которых достигается быстрый ответ на иматиниб, а в 2003 г. Cools и соавт. идентифицировали новую тирозинкиназу, полученную в результате слияния гена Fip1-подобного 1 (FIP1L1) с геном PDGFRalfa, ассоциированным с гиперэозинофилией.

Оптимальная доза иматиниба для таких пациентов до сих пор неизвестна; однако демонстрация эффективных и безопасных клинических доз при различных в настоящее время изучаемых злокачественных заболеваниях предполагает, что можно использовать дозу 100 мг/день, увеличивая еженедельно на 100 мг/день (максимальная доза 400 мг/день).

Мы разработали исследование фазы II для изучения клинической антипролиферативной активности, безопасности и переносимости растущих доз иматиниба (начальная доза 100 мг/сут), вводимых в течение 12 недель у пациентов с ГЭК, ХЭЛ и ХВГ.