Stanovení absorpce a eliminace lamotriginu-XR

Pokud souhlasíte s účastí v této studii, budete přijati do Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) na přibližně 24 hodin ve dvou různých dnech (část 1 a část 2). Budeme potřebovat, abyste si jehlou v paži (intravenózně) vzali část svého léku na lamotrigin ve speciální formě. Speciální forma drogy je stejná droga, jakou běžně užíváte, kromě toho, že má na sloučenině stabilní označení (neradioaktivní, přirozeně se vyskytující atom), takže můžeme vysledovat malé množství drogy ve vašem těle. Žádný komerční produkt lamotriginu pro intravenózní použití není dostupný kvůli jeho špatné rozpustnosti ve vodě. Intravenózní formulace použitá pro tuto studii obsahuje chemickou látku, hydroxypropyl-beta-cyklodextrin, která zlepšuje rozpustnost lamotriginu ve vodě. Tato formulace je podobná intravenózní formulaci schválené pro jiný lék, Sporanox® (itrakonazol), který je schválen FDA. Získali jsme schválení od FDA pro tento intravenózní lamotriginový produkt k použití pro výzkumné účely a bylo prokázáno, že je bezpečný u více než dvaceti mladších jedinců. Odebereme čtrnáct (14) vzorků krve pomocí malé zkumavky umístěné do žíly na vaší paži a po dobu 24 hodin odebereme veškerou vaši moč. Poté bude každý den po dobu 3 dnů odebírán jeden vzorek krve, takže celkový odběr krve bude sedmnáct (17 zkumavek (celkem přibližně 170 ml nebo 11,5 polévkové lžíce). Vzorky odebrané vám budou měřeny na chemické složení krve a koncentrace lmaotriginu a jeho metabolitů pocházejících z léků, které užíváte ke kontrole své nemoci (epilepsie nebo deprese).

Ve druhé části studie budete převedeni z běžného lamotriginu (Lamictal®) na dávkování jednou denně ráno přípravku Lamictal-XR® s prodlouženým uvolňováním (při stejné celkové denní dávce). Zůstanete na lamotriginu s prodlouženým uvolňováním (Lamictal-XR) po dobu dvou týdnů, poté budete znovu přijati do GCRC na 24 hodin pro část 2 studie. Podávání studovaného léku a odběr krve a moči bude shodný s částí I. Formulace s prodlouženým uvolňováním a váš běžný lamotrigin byly výrobcem v předběžných studiích určeny k tomu, aby byly absorbovány stejně (bioekvivalent 0. Nebudete muset měnit svou celkovou denní dávku a budete muset svůj lamotrigin užívat pouze jednou denně s přípravkem s prodlouženým uvolňováním. Vaše hladina lamotriginu v krvi bude zkontrolována, aby bylo zajištěno, že dosahujete vhodné koncentrace pomocí nového přípravku s prodlouženým uvolňováním. Pro tuto studii vám bude poskytnuta bezplatná zásoba léku s prodlouženým uvolňováním na jeden měsíc. Po dokončení studie se vrátíte k pravidelnému užívání lamotriginu. Pokud FDA na konci studie schválil přípravek XR, můžete se vy a váš lékař rozhodnout, že si budete nadále užívat formu léku s prodlouženým uvolňováním.

S vaším souhlasem bude také odebrán genetický vzorek sestávající ze tří (3) dalších krevních zkumavek (celkem přibližně šest čajových lžiček) pro genetickou analýzu. Genetický vzorek bude označen číslem subjektu, které odpovídá vašim ostatním vzorkům. Tento vzorek použijeme k určení genetické sekvence DNA, kterou máte a která je zodpovědná za kódování proteinů, které jsou zodpovědné za rozklad nebo transport léků, jako je lamotrigin, aby mohly být vyloučeny z vašeho těla. Můžete se rozhodnout zúčastnit se hlavní studie, aniž byste se účastnili genetické části studie. Pokud odstoupíte z hlavní studie, genetický vzorek bude vyřazen se zbytkem vzorků. pokud se rozhodnete zúčastnit se genetické části studie, genetický vzorek uchováme na dobu neurčitou, avšak žádné jiné testování než na specifické sekvence DNA nebudou prováděny, pokud vás nebudeme kontaktovat a nedostaneme k tomu povolení.