Bestemmelse af absorption og eliminering af Lamotrigin-XR

Hvis du accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil du blive optaget på General Clinical Research Center (GCRC) i cirka 24 timer på to forskellige dage (del 1 og del 2). Vi skal have dig til at tage en del af din lamotrigin-medicin i en speciel form gennem en nål i din arm (intravenøst). Lægemidlets særlige form er det samme lægemiddel, som du normalt tager, bortset fra at det har en stabil mærkning (et IKKE-radioaktivt, naturligt forekommende atom) på stoffet, så vi kan spore en lille mængde af stoffet gennem din krop. Intet kommercielt produkt af lamotrigin til intravenøs brug er tilgængeligt på grund af dets ringe opløselighed i vand. Den intravenøse formulering, der anvendes til denne undersøgelse, har et kemisk stof, hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, der forbedrer lamotrigins opløselighed i vand. Denne formulering ligner en intravenøs formulering godkendt til et andet lægemiddel, Sporanox® (itraconazol), som er godkendt af FDA. Vi har opnået godkendelse fra FDA for dette intravenøse lamotriginprodukt til brug til forskningsformål, og det har vist sig at være sikkert hos mere end tyve yngre individer. Vi vil indsamle fjorten (14) blodprøver gennem et lille rør placeret i en vene i din arm og samle al din urin over en periode på 24 timer. Der vil derefter blive udtaget en blodprøve hver dag i 3 dage til en samlet blodopsamling på sytten (17 rør (i alt ca. 170 ml eller 11,5 spiseskefulde). Prøverne, der tages fra dig, vil blive målt for blodkemi og koncentrationer af lmaotrigin og dets metabolitter som følge af den medicin, du tager for at kontrollere din sygdom (epilepsi eller depression)

I anden del af undersøgelsen vil du blive skiftet fra din almindelige lamotrigin (Lamictal®) til én gang daglig morgendosis af en forlænget frigivelsesformulering af Lamictal-XR® (med samme samlede daglige dosis). Du forbliver på lamotrigin med forlænget frigivelse (Lamictal-XR) i to uger, hvorefter du bliver genindlagt på GCRC i 24 timer i del 2 af undersøgelsen. Administration af undersøgelseslægemidler og blod- og urinprøvetagning vil være identisk med del I. Formuleringen med forlænget frigivelse og dit almindelige lamotrigin er blevet bestemt af producenten i foreløbige undersøgelser til at blive absorberet det samme (bioækvivalent 0. Du behøver ikke at ændre din samlede daglige dosis og skal kun tage din lamotrigin én gang dagligt sammen med produktet med forlænget frigivelse. Dine blodniveauer af lamotrigin vil blive kontrolleret for at sikre, at du opnår den passende koncentration med et nyt produkt med forlænget frigivelse. Til denne undersøgelse vil du få en en måneds levering gratis af formuleringen med forlænget frigivelse. Efter at undersøgelsen er afsluttet, ville du vende tilbage til at tage din almindelige lamotrigindosis. Hvis FDA har godkendt XR-formuleringen ved afslutningen af ​​undersøgelsen, kan du og din læge beslutte at beholde jer på lægemidlets forlængede frigivelsesform.

Med dit samtykke vil en genetisk prøve, bestående af tre (3) ekstra blodrør (i alt ca. seks teskefulde) også blive indsamlet til en genetisk analyse. Genetikprøven vil blive identificeret med et emnenummer, der svarer til dine andre prøver. Vi vil bruge denne prøve til at bestemme den genetiske sekvens af DNA, som du har, der er ansvarlig for at kode proteiner, der er ansvarlige for at nedbryde eller transportere medicin som lamotrigin, så de kan elimineres fra din krop. Du kan vælge at deltage i hovedundersøgelsen uden at deltage i den genetiske del af undersøgelsen. Hvis du trækker dig fra hovedundersøgelsen, vil den genetiske prøve blive kasseret sammen med resten af ​​prøverne. hvis du vælger at deltage i den genetiske del af undersøgelsen, opbevarer vi den genetiske prøve på ubestemt tid, dog vil der ikke blive foretaget andre tests end for specifikke DNA-sekvenser, medmindre vi har kontaktet dig og fået tilladelse til at gøre det.