Lamotrigiini-XR:n imeytymisen ja eliminaation määrittäminen

Jos suostut tähän tutkimukseen, sinut hyväksytään General Clinical Research Centeriin (GCRC) noin 24 tunniksi kahtena eri päivänä (osa 1 ja osa 2). Tarvitsemme sinun ottavan osan lamotrigiinilääkkeestäsi erityisessä muodossa käsivarressa olevan neulan kautta (laskimonsisäisesti). Lääkkeen erityinen muoto on sama lääke, jota tavallisesti otat, paitsi että siinä on vakaa etiketti (EI-radioaktiivinen, luonnossa esiintyvä atomi) yhdisteessä, jotta voimme jäljittää pienen määrän lääkettä kehosi läpi. Kaupallista lamotrigiinituotetta suonensisäiseen käyttöön ei ole saatavilla, koska se liukenee huonosti veteen. Tässä tutkimuksessa käytettävä suonensisäinen formulaatio sisältää kemikaalia, hydroksipropyyli-beeta-syklodekstriiniä, joka parantaa lamotrigiinin liukoisuutta veteen. Tämä formulaatio on samanlainen kuin suonensisäinen formulaatio, joka on hyväksytty toiselle lääkkeelle, Sporanox®:lle (itrakonatsoli), jonka FDA on hyväksynyt. Olemme saaneet FDA:lta hyväksynnän tälle suonensisäiselle lamotrigiinituotteelle tutkimustarkoituksiin, ja sen on osoitettu olevan turvallinen yli kahdellakymmenellä nuoremmalla henkilöllä. Keräämme neljätoista (14) verinäytettä pienen putken kautta, joka on sijoitettu kätesi laskimoon, ja keräämme kaiken virtsasi 24 tunnin aikana. Sitten otetaan yksi verinäyte joka päivä 3 päivän ajan, jolloin verinäytteestä on yhteensä seitsemäntoista (17 putkea (yhteensä noin 170 ml tai 11,5 ruokalusikallista). Sinulta otetuista näytteistä mitataan veren kemiat sekä lmaotrigiinin ja sen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuudet, jotka johtuvat sairautesi (epilepsia tai masennus) hallintaan käyttämistäsi lääkkeistä.

Tutkimuksen toisessa osassa sinut vaihdetaan tavallisesta lamotrigiinistasi (Lamictal®) Lamictal-XR®:n pitkävaikutteisen formulaation kerran vuorokaudessa aamuannokseen (samalla kokonaispäiväannoksella). Saat pitkäaikaisesti vapautuvan lamotrigiinin (Lamictal-XR) kaksi viikkoa, minkä jälkeen sinut otetaan uudelleen GCRC:hen 24 tunniksi tutkimuksen osaan 2. Tutkimuslääkkeiden antaminen sekä veri- ja virtsanäytteiden otto on identtinen osan I kanssa. Valmistaja on alustavissa tutkimuksissa määrittänyt pitkävaikutteisen formulaation ja tavallisen lamotrigiinisi imeytyvän samalla tavalla (bioekvivalentti0. Sinun ei tarvitse muuttaa päivittäistä kokonaisannostasi, ja sinun on otettava lamotrigiini vain kerran päivässä depotvalmisteen kanssa. Veresi lamotrigiinipitoisuudet tarkistetaan sen varmistamiseksi, että saavutat oikean pitoisuuden uudella pitkävaikutteisella tuotteella. Tätä tutkimusta varten sinulle annetaan yhden kuukauden ajan maksutta pitkitetysti vapauttavaa formulaatiota. Kun tutkimus on suoritettu, voit palata ottamaan tavanomaista lamotrigiiniannostustasi. Jos FDA on hyväksynyt XR-formulaation tutkimuksen lopussa, sinä ja lääkärisi saatat päättää pitää sinut lääkkeen pitkitetysti vapauttavassa muodossa.

Suostuksellasi otetaan myös geneettinen näyte, joka koostuu kolmesta (3) lisäveriputkesta (yhteensä noin kuusi teelusikallista) geneettistä analyysiä varten. Geneettinen näyte tunnistetaan aihenumerolla, joka vastaa muita näytteitäsi. Käytämme tätä näytettä määrittääksemme geneettisen DNA-sekvenssin, joka sinulla on ja joka koodaa proteiineja, jotka ovat vastuussa lääkkeiden, kuten lamotrigiinin, hajottamisesta tai kuljettamisesta, jotta ne voidaan poistaa kehostasi. Voit halutessasi osallistua päätutkimukseen osallistumatta tutkimuksen genetiikkaosaan. Jos vetäydyt päätutkimuksesta, geneettinen näyte hylätään muiden näytteiden mukana. jos päätät osallistua tutkimuksen geneettiseen osioon, säilytämme geneettisen näytteen toistaiseksi, mutta muita kuin tiettyjä DNA-sekvenssejä koskevia testejä ei tehdä, ellemme ole sinuun yhteydessä ja saaneet siihen lupaa.