Détermination de l'absorption et de l'élimination de la lamotrigine-XR

Si vous acceptez de participer à cette étude, vous serez admis au Centre général de recherche clinique (GCRC) pendant environ 24 heures sur deux jours différents (Partie 1 et Partie 2). Nous aurons besoin que vous preniez une partie de votre médicament lamotrigine sous une forme spéciale à travers une aiguille dans votre bras (par voie intraveineuse). La forme spéciale du médicament est le même médicament que vous prenez normalement, sauf qu'il a une étiquette stable (un atome naturel NON radioactif) sur le composé afin que nous puissions tracer une petite quantité de médicament dans votre corps. Aucun produit commercial de lamotrigine à usage intraveineux n'est disponible en raison de sa faible solubilité dans l'eau. La formulation intraveineuse utilisée pour cette étude contient un produit chimique, l'hydroxypropyl-bêta-cyclodextrine, qui améliore la solubilité de la lamotrigine dans l'eau. Cette formulation est similaire à une formulation intraveineuse approuvée pour un autre médicament, Sporanox® (itraconazole) qui est approuvé par la FDA. Nous avons obtenu l'approbation de la FDA pour l'utilisation de ce produit de lamotrigine par voie intraveineuse à des fins de recherche et il a été démontré qu'il est sans danger chez plus de vingt personnes plus jeunes. Nous collecterons quatorze (14) échantillons de sang à travers un petit tube placé dans une veine de votre bras et collecterons toute votre urine sur une période de 24 heures. Un échantillon de sang sera ensuite prélevé chaque jour pendant 3 jours pour un prélèvement sanguin total de dix-sept (17 tubes (totalisant environ 170 ml ou 11,5 cuillères à soupe). Les échantillons prélevés sur vous seront mesurés pour la chimie sanguine et les concentrations d'Imaotrigine et de ses métabolites résultant des médicaments que vous prenez pour contrôler votre maladie (épilepsie ou dépression)

Pour la deuxième partie de l'étude, vous passerez de votre lamotrigine habituelle (Lamictal®) à une dose matinale quotidienne d'une formulation à libération prolongée de Lamictal-XR® (à la même dose quotidienne totale). Vous resterez sous lamotrigine à libération prolongée (Lamictal-XR) pendant deux semaines, après quoi vous serez réadmis au GCRC pendant 24 heures pour la partie 2 de l'étude. L'administration du médicament à l'étude et le prélèvement de sang et d'urine seront identiques à la partie I. La formulation à libération prolongée et votre lamotrigine habituelle ont été déterminées par le fabricant dans des études préliminaires comme étant absorbées de la même manière (bioéquivalent 0. Vous n'aurez pas besoin de modifier votre dose quotidienne totale et vous n'aurez qu'à prendre votre lamotrigine une fois par jour avec le produit à libération prolongée. Vos taux sanguins de lamotrigine seront vérifiés pour s'assurer que vous atteignez la concentration appropriée avec le nouveau produit à libération prolongée. Pour cette étude, vous recevrez un approvisionnement gratuit d'un mois de la formulation à libération prolongée. Une fois l'étude terminée, vous reprendrez votre dose habituelle de lamotrigine. Si la FDA a approuvé la formulation XR à la fin de l'étude, vous et votre médecin pouvez décider de vous maintenir sous la forme à libération prolongée du médicament.

Avec votre consentement, un échantillon génétique, composé de trois (3) tubes de sang supplémentaires (totalisant environ six cuillerées à thé) sera également prélevé pour une analyse génétique. L'échantillon génétique sera identifié par un numéro de sujet qui correspond à vos autres échantillons. Nous utiliserons cet échantillon pour déterminer la séquence génétique d'ADN que vous avez et qui est responsable du codage des protéines responsables de la décomposition ou du transport de médicaments comme la lamotrigine afin qu'ils puissent être éliminés de votre corps. Vous pouvez choisir de participer à l'étude principale sans participer à la partie génétique de l'étude. Si vous vous retirez de l'étude principale, l'échantillon génétique sera jeté avec le reste des échantillons. si vous choisissez de participer à la partie génétique de l'étude, nous conserverons l'échantillon génétique indéfiniment, cependant, aucun test autre que pour des séquences d'ADN spécifiques ne sera effectué à moins que nous vous ayons contacté et que nous ayons reçu l'autorisation de le faire.