Bestimmung der Resorption und Elimination von Lamotrigin-XR

Wenn Sie der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, werden Sie an zwei verschiedenen Tagen (Teil 1 und Teil 2) für etwa 24 Stunden in das General Clinical Research Center (GCRC) aufgenommen. Wir müssen Ihnen eine Portion Ihres Lamotrigin-Medikaments in einer speziellen Form durch eine Nadel in Ihren Arm (intravenös) geben. Die spezielle Form des Medikaments ist das gleiche Medikament, das Sie normalerweise einnehmen, außer dass es eine stabile Markierung (ein NICHT-radioaktives, natürlich vorkommendes Atom) auf der Verbindung hat, so dass wir eine kleine Menge des Medikaments durch Ihren Körper verfolgen können. Aufgrund seiner schlechten Wasserlöslichkeit ist kein kommerzielles Produkt von Lamotrigin zur intravenösen Anwendung erhältlich. Die für diese Studie verwendete intravenöse Formulierung enthält eine Chemikalie, Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin, die die Löslichkeit von Lamotrigin in Wasser verbessert. Diese Formulierung ähnelt einer intravenösen Formulierung, die für ein anderes Medikament, Sporanox® (Itraconazol), zugelassen ist und von der FDA zugelassen ist. Wir haben von der FDA die Zulassung für dieses intravenöse Lamotrigin-Produkt für Forschungszwecke erhalten, und es hat sich bei mehr als zwanzig jüngeren Personen als sicher erwiesen. Wir werden vierzehn (14) Blutproben durch ein kleines Röhrchen entnehmen, das in eine Armvene eingeführt wird, und Ihren gesamten Urin über einen Zeitraum von 24 Stunden sammeln. Anschließend wird 3 Tage lang jeden Tag eine Blutprobe für eine Gesamtblutentnahme von siebzehn (17 Röhrchen (insgesamt etwa 170 ml oder 11,5 Esslöffel)) entnommen. Die von Ihnen entnommenen Proben werden auf Blutchemie und Konzentrationen von Lmaotrigin und seinen Metaboliten gemessen, die aus den Medikamenten resultieren, die Sie zur Kontrolle Ihrer Krankheit (Epilepsie oder Depression) einnehmen.

Für den zweiten Teil der Studie werden Sie von Ihrem regulären Lamotrigin (Lamictal®) auf die einmal tägliche morgendliche Gabe einer Retardformulierung von Lamictal-XR® (bei derselben Tagesgesamtdosis) umgestellt. Sie bleiben zwei Wochen lang auf Lamotrigin mit verlängerter Freisetzung (Lamictal-XR), danach werden Sie für 24 Stunden für Teil 2 der Studie erneut in das GCRC aufgenommen. Die Verabreichung des Studienmedikaments und die Blut- und Urinprobenentnahme sind identisch mit Teil I. Die Retardformulierung und Ihr normales Lamotrigin wurden vom Hersteller in vorläufigen Studien als gleich resorbiert (Bioäquivalent 0. Sie müssen Ihre tägliche Gesamtdosis nicht ändern und müssen Ihr Lamotrigin nur einmal täglich mit dem Produkt mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einnehmen. Ihr Blutspiegel von Lamotrigin wird überprüft, um sicherzustellen, dass Sie mit dem neuen Produkt mit verlängerter Wirkstofffreisetzung die entsprechende Konzentration erreichen. Für diese Studie erhalten Sie kostenlos einen Monatsvorrat der Retardformulierung. Nach Abschluss der Studie würden Sie wieder Ihre normale Lamotrigin-Dosierung einnehmen. Wenn die FDA die XR-Formulierung am Ende der Studie genehmigt hat, können Sie und Ihr Arzt entscheiden, Sie auf der Retardform des Medikaments zu belassen.

Mit Ihrer Zustimmung wird auch eine genetische Probe, bestehend aus drei (3) zusätzlichen Blutröhrchen (insgesamt etwa sechs Teelöffel), für eine genetische Analyse entnommen. Die genetische Probe wird mit einer Probandennummer identifiziert, die Ihren anderen Proben entspricht. Wir werden diese Probe verwenden, um die genetische Sequenz Ihrer DNA zu bestimmen, die für die Kodierung von Proteinen verantwortlich ist, die für den Abbau oder Transport von Medikamenten wie Lamotrigin verantwortlich sind, damit sie aus Ihrem Körper ausgeschieden werden können. Sie können an der Hauptstudie teilnehmen, ohne am genetischen Teil der Studie teilzunehmen. Wenn Sie von der Hauptstudie zurücktreten, wird die Genetikprobe mit den restlichen Proben verworfen. Wenn Sie sich für die Teilnahme am genetischen Teil der Studie entscheiden, werden wir die genetische Probe auf unbestimmte Zeit aufbewahren, es werden jedoch keine anderen Tests als auf bestimmte DNA-Sequenzen durchgeführt, es sei denn, wir haben Sie kontaktiert und die Erlaubnis dazu erhalten.