Bepaling van de absorptie en eliminatie van lamotrigine-XR

Als u ermee instemt om deel te nemen aan deze studie, wordt u gedurende ongeveer 24 uur op twee verschillende dagen (deel 1 en deel 2) opgenomen in het Algemeen Klinisch Onderzoekscentrum (GCRC). U moet een deel van uw lamotriginemedicatie in een speciale vorm innemen via een naald in uw arm (intraveneus). De speciale vorm van het medicijn is hetzelfde medicijn dat u normaal gebruikt, behalve dat het een stabiel label (een NIET-radioactief, natuurlijk voorkomend atoom) op de verbinding heeft, zodat we een kleine hoeveelheid van het medicijn door uw lichaam kunnen traceren. Er is geen commercieel product van lamotrigine voor intraveneus gebruik beschikbaar vanwege de slechte oplosbaarheid in water. De intraveneuze formulering die voor dit onderzoek is gebruikt, heeft een chemische stof, hydroxypropyl-beta-cyclodextrine, die de oplosbaarheid van lamotrigine in water verbetert. Deze formulering is vergelijkbaar met een intraveneuze formulering die is goedgekeurd voor een ander geneesmiddel, Sporanox® (itraconazol), dat is goedgekeurd door de FDA. We hebben goedkeuring van de FDA verkregen voor dit intraveneuze lamotrigineproduct voor gebruik voor onderzoeksdoeleinden en het is aangetoond dat het veilig is bij meer dan twintig jongere personen. We verzamelen veertien (14) bloedmonsters via een buisje dat in een ader in uw arm wordt geplaatst en verzamelen al uw urine gedurende een periode van 24 uur. Vervolgens wordt gedurende 3 dagen elke dag één bloedmonster afgenomen voor een totale bloedafname van zeventien (17 buisjes (in totaal ongeveer 170 ml of 11,5 eetlepels). De bij u afgenomen monsters zullen worden gemeten op bloedchemie en concentraties van lmaotrigine en zijn metabolieten als gevolg van de medicatie die u neemt om uw ziekte onder controle te houden (epilepsie of depressie).

Voor het tweede deel van de studie wordt u overgeschakeld van uw gewone lamotrigine (Lamictal®) naar eenmaal daagse ochtenddosering van een formulering met verlengde afgifte van Lamictal-XR® (bij dezelfde totale dagelijkse dosis). U blijft gedurende twee weken op de lamotrigine met verlengde afgifte (Lamictal-XR), waarna u gedurende 24 uur opnieuw wordt opgenomen in het GCRC voor deel 2 van het onderzoek. Toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en bloed- en urinemonsters zijn identiek aan Deel I. De formulering met verlengde afgifte en uw gewone lamotrigine zijn door de fabrikant in voorbereidende studies bepaald om op dezelfde manier te worden opgenomen (bio-equivalent0. U hoeft uw totale dagelijkse dosis niet te veranderen en u hoeft uw lamotrigine slechts één keer per dag in te nemen met het product met verlengde afgifte. Uw bloedspiegels van lamotrigine zullen worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat u de juiste concentratie bereikt met het nieuwe product met verlengde afgifte. Voor dit onderzoek krijgt u een maand lang gratis de formulering met verlengde afgifte. Nadat de studie is voltooid, zou u terugkeren naar uw normale dosering lamotrigine. Als de FDA de XR-formulering aan het einde van het onderzoek heeft goedgekeurd, kunnen u en uw arts besluiten om u op de verlengde afgifte van het geneesmiddel te houden.

Met uw toestemming zal er ook een genetisch monster, bestaande uit drie (3) extra bloedbuisjes (in totaal ongeveer zes theelepels vol) worden verzameld voor een genetische analyse. Het genetische monster wordt geïdentificeerd met een onderwerpnummer dat overeenkomt met uw andere monsters. We zullen dit monster gebruiken om de genetische sequentie te bepalen van het DNA dat u heeft dat verantwoordelijk is voor het coderen van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het afbreken of transporteren van medicijnen zoals lamotrigine, zodat ze uit uw lichaam kunnen worden geëlimineerd. U kunt ervoor kiezen om deel te nemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan het genetisch gedeelte van het onderzoek. Als u zich terugtrekt uit het hoofdonderzoek, wordt het genetische monster samen met de rest van de monsters weggegooid. als u ervoor kiest om deel te nemen aan het genetische gedeelte van het onderzoek, zullen we het genetische monster voor onbepaalde tijd bewaren, maar er zullen geen andere tests worden uitgevoerd dan voor specifieke DNA-sequenties, tenzij we contact met u hebben opgenomen en toestemming hebben gekregen om dit te doen.