Stanovení prediktorů bezpečného ukončení léčby anti-TNF u JIA
Lepší porozumění biologii a použití inhibice TNF u dětí s JIA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Juvenilní artritida je chronické onemocnění postihující přibližně 250 000 lidí mladších 16 let ve Spojených státech. Mezi jeho příznaky patří otoky, bolest a poškození kloubů. Juvenilní artritida může mít čtyři různé formy, včetně poly JIA. Poly JIA postihuje pět nebo více kloubů, obecně ty menší v zápěstích a prstech, což způsobuje ztuhlost, poškození kloubů a někdy zánět oka u dětí a dospívajících, kteří jí trpí. Přibližně 30 % lidí s juvenilní artritidou má Poly JIA.
Léčba juvenilní artritidy zahrnuje léky se stupňující se silou v závislosti na tom, na co každý jedinec nejlépe reaguje. První možností léčby jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako jsou Motrin IB a Aleve. Druhou možností léčby je metotrexát (MTX). Asi 30 % až 50 % pacientů s poly JIA je účinně léčeno MTX. Pouze v případě, že pacient nereaguje na MTX, se používá anti-TNF lék. Anti-TNF léky často vedou k hlubokému zlepšení onemocnění, ale bohužel mohou mít toxické vedlejší účinky a jsou drahé.
U lidí, jejichž poly JIA je neaktivní nebo minimálně aktivní na lécích MTX nebo anti-TNF, zaznamená 50 až 80 % zhoršení příznaků, jakmile přestanou léky užívat. Většina z těchto vzplanutí se objeví do 8 měsíců po ukončení léčby. V současné době neexistuje způsob, jak předpovědět, kteří lidé s poly JIA mohou bezpečně přestat užívat anti-TNF léky. Tato studie bude hodnotit dva různé faktory – hladiny určitých proteinů vázajících vápník a produkci TNF – pro jejich použití při předpovědi, zda u lidí s poly JIA pravděpodobně dojde k vzplanutí onemocnění, jakmile přestanou léčbu anti-TNF. Studie bude také hledat genetické markery, které mohou sloužit jako prediktory bezpečného ukončení anti-TNF léčby.
Účast v této studii bude trvat až 14 měsíců a bude zahrnovat až devět studijních návštěv. Návštěvy budou prováděny při vstupu do studie a po 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12 a 14 měsících. První tři studijní návštěvy budou zahrnovat testy ke stanovení základních zdravotních ukazatelů a k zajištění neaktivní nemoci. Pokud po 6 měsících budou účastníci nadále trpět neaktivním onemocněním, budou jim vysazeny léky proti TNF. Po zbytek studie budou návštěvy použity k monitorování aktivity onemocnění. Pokud účastníci zaznamenají jakékoli klinicky definované vzplanutí onemocnění, okamžitě se přestanou účastnit studie a zahájí další léčbu podle předpisu jejich poskytovatelů zdravotní péče. Na všech studijních návštěvách účastníci podstoupí celkové fyzikální vyšetření, společné vyšetření, dotazníky o tom, jak nemoc ovlivňuje jejich životy, a odběr krve pro výzkumné vzorky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Comer Children's Hospital University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika polyartikulární JIA (revmatoidní faktor + a revmatoidní faktor -) nebo rozšířené oligo JIA podle kritérií Mezinárodní ligy asociací pro revmatologii (ILAR)
- Léčba jedním z aktuálně dostupných anti-TNF biologických léků: infliximab, etanercept nebo adalimumab
- Absence jakékoli z výjimek označení FDA pro anti-TNF terapii
- Přijímací vyšetření štěrbinovou lampou se provádí v pravidelných intervalech v souladu s publikovanými směrnicemi American Academy of Pediatrics
- Výchozí hemoglobin >10 g/dl
- Absence kloubů s aktivní artritidou podle definice „aktivního kloubu“ podle American College of Rheumatology (ACR)
- Absence horečky, vyrážky, serozitidy, splenomegalie nebo generalizované lymfadenopatie připisované JIA
- Absence aktivní uveitidy dle vyšetření oftalmologem
- Normální rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP); pokud je nad normálním rozmezím, nesmí být připisováno JIA
- Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem indikující absenci aktivity onemocnění, definované jako nejlepší skóre dosažitelné na použité škále
- Trvání ranní ztuhlosti menší nebo rovné 15 minutám
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika jiného typu JIA než polyartikulární JIA
- Diagnóza jiného zánětlivého onemocnění, které může ovlivnit laboratorní výsledky nebo schopnost vysadit anti-TNF biologickou léčbu
- Současná léčba jakýmkoli biologickým léčivem jiným než infliximab, etanercept nebo adalimumab
- předchozí léčba rituximabem
- souběžná léčba JIA s kortikosteroidy >0,2 mg/kg/den NEBO >10 mg/den
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Účastníci užívající léky proti TNF budou po dobu 6 měsíců sledováni na známky jejich onemocnění.
Pokud po 6 měsících jejich onemocnění přestane být aktivní, přestanou užívat anti-TNF léky až na 8 měsíců.
Pokud u účastníků, kteří již neužívají léky proti TNF, dojde k vzplanutí onemocnění, zahájí léčbu znovu.
|
Anti-TNF terapie bude přerušena při třetí návštěvě u dětí, které vykazují perzistující neaktivní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vzplanutí onemocnění, definované jako demonstrující alespoň 30% zhoršení alespoň 3 ze 6 parametrů základní sady JIA, přičemž ne více než 1 se zlepšil o více než 30 %
Časové okno: Měřeno při devíti studijních návštěvách během 14 měsíců
|
Měřeno při devíti studijních návštěvách během 14 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel J. Lovell, MD, CCHMC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hinze CH, Foell D, Johnson AL, Spalding SJ, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Mehta J, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard AB, Huang B, Giannini EH, Lovell DJ. Serum S100A8/A9 and S100A12 Levels in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis: Relationship to Maintenance of Clinically Inactive Disease During Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Occurrence of Disease Flare After Discontinuation of Therapy. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):451-459. doi: 10.1002/art.40727. Epub 2019 Jan 24.
- Lovell DJ, Johnson AL, Huang B, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Schmidt KM, Mehta J, Wahezi DM, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard BA, Spalding S, Chen C, Giannini EH. Risk, Timing, and Predictors of Disease Flare After Discontinuation of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis With Clinically Inactive Disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Sep;70(9):1508-1518. doi: 10.1002/art.40509. Epub 2018 Jul 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P60 AR047784-Project 2
- P60AR047784 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .