Voorspellers bepalen van veilige stopzetting van anti-TNF-behandeling bij JIA
Verbeterd begrip van de biologie en het gebruik van TNF-remming bij kinderen met JIA
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Juveniele artritis is een chronische ziekte die ongeveer 250.000 mensen jonger dan 16 jaar in de Verenigde Staten treft. De symptomen zijn zwelling, pijn en schade aan de gewrichten. Juveniele artritis kan vier verschillende vormen aannemen, waaronder poly JIA. Poly JIA tast vijf of meer gewrichten aan, meestal de kleinere in polsen en vingers, en veroorzaakt stijfheid, gewrichtsschade en soms oogontsteking bij de kinderen en adolescenten die er last van hebben. Ongeveer 30% van de mensen met juveniele artritis heeft Poly JIA.
Behandeling voor juveniele artritis omvat medicijnen met escalerende sterkte, afhankelijk van waar elk individu het beste op reageert. De eerste behandelingsoptie zijn niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), zoals Motrin IB en Aleve. De tweede behandelingsoptie is methotrexaat (MTX). Ongeveer 30% tot 50% van de poly JIA-patiënten wordt effectief behandeld met MTX. Alleen als de patiënt niet reageert op MTX wordt een anti-TNF-medicijn gebruikt. Anti-TNF-geneesmiddelen leiden vaak tot een aanzienlijke verbetering van de ziekte, maar helaas kunnen ze toxische bijwerkingen hebben en zijn ze duur.
Voor mensen van wie de poly-JIA inactief of minimaal actief is op MTX- of anti-TNF-medicijnen, ervaart 50% tot 80% een verergering van de symptomen zodra ze stoppen met het innemen van de medicijnen. De meeste van deze opflakkeringen treden op binnen 8 maanden na stopzetting van de behandeling. Momenteel is er geen manier om te voorspellen welke mensen met poly JIA veilig kunnen stoppen met anti-TNF-medicatie. Deze studie zal twee verschillende factoren evalueren - niveaus van bepaalde calciumbindende eiwitten en productie van TNF - voor hun gebruik bij het voorspellen of mensen met poly JIA waarschijnlijk een opflakkering van de ziekte zullen ervaren zodra ze stoppen met anti-TNF-behandeling. De studie zal ook zoeken naar genetische markers die kunnen dienen als voorspellers van veilige stopzetting van anti-TNF-behandeling.
Deelname aan dit onderzoek duurt maximaal 14 maanden en omvat maximaal negen studiebezoeken. Bezoeken zullen plaatsvinden bij aanvang van de studie en na 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12 en 14 maanden. De eerste drie studiebezoeken zullen tests omvatten om basisgezondheidsindicatoren te bepalen en om inactieve ziekte te verzekeren. Als de deelnemers na 6 maanden nog steeds een inactieve ziekte hebben, wordt hun anti-TNF-medicatie stopgezet. Gedurende de rest van het onderzoek zullen bezoeken worden gebruikt om de ziekteactiviteit te volgen. Als deelnemers een klinisch gedefinieerde opflakkering van de ziekte ervaren, stoppen ze onmiddellijk met deelname aan het onderzoek en beginnen ze met een aanvullende behandeling zoals voorgeschreven door hun zorgverleners. Bij alle studiebezoeken ondergaan de deelnemers een algemeen lichamelijk onderzoek, een gezamenlijk onderzoek, vragenlijsten over hoe de ziekte hun leven beïnvloedt en bloedafname voor onderzoeksmonsters.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Comer Children's Hospital University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van polyarticulaire JIA (reumafactor + en reumafactor -) of uitgebreide oligo-JIA volgens de criteria van de International League of Associations for Rheumatology (ILAR)
- Behandeling ontvangen met een van de momenteel beschikbare anti-TNF-biologische geneesmiddelen: infliximab, etanercept of adalimumab
- Afwezigheid van een van de FDA-labeluitsluitingen voor anti-TNF-therapie
- Het ontvangen van spleetlamponderzoeken die met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd in overeenstemming met de gepubliceerde richtlijnen van de American Academy of Pediatrics
- Baseline hemoglobine >10 g/dl
- Afwezigheid van gewrichten met actieve artritis, volgens de American College of Rheumatology (ACR) definitie van "actief gewricht"
- Afwezigheid van koorts, huiduitslag, serositis, splenomegalie of gegeneraliseerde lymfadenopathie toe te schrijven aan JIA
- Afwezigheid van actieve uveïtis, volgens een onderzoek door een oogarts
- Normale bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) of C-reactief proteïne (CRP); indien boven het normale bereik, mag niet te wijten zijn aan JIA
- Globale beoordeling door de arts van ziekteactiviteit die de afwezigheid van ziekteactiviteit aangeeft, gedefinieerd als de best haalbare score op de gebruikte schaal
- Duur van ochtendstijfheid minder dan of gelijk aan 15 minuten
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een ander type JIA dan polyarticulaire JIA
- Diagnose van een andere ontstekingsziekte die van invloed kan zijn op laboratoriumresultaten of het vermogen om anti-TNF-biologische therapie te staken
- Gelijktijdige behandeling met een ander biologisch middel dan infliximab, etanercept of adalimumab
- eerdere behandeling met rituximab
- gelijktijdige behandeling voor JIA met corticosteroïden >0,2 mg/kg/dag OF >10 mg/dag
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
Deelnemers die anti-TNF-medicatie gebruiken, worden gedurende 6 maanden gecontroleerd op tekenen van hun ziekte.
Als hun ziekte na 6 maanden inactief is geworden, stoppen ze gedurende maximaal 8 maanden met het gebruik van anti-TNF-medicatie.
Als deelnemers die niet langer anti-TNF-medicatie gebruiken een opflakkering van de ziekte krijgen, beginnen ze opnieuw met de behandeling.
|
Anti-TNF-therapie wordt bij het derde bezoek gestaakt bij kinderen die gedurende ten minste 6 maanden aanhoudende inactieve ziekte vertonen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Opflakkering van de ziekte, gedefinieerd als het aantonen van een verslechtering van ten minste 30% in ten minste 3 van de 6 JIA Core Set-parameters met niet meer dan 1 verbetering met meer dan 30%
Tijdsspanne: Gemeten bij negen studiebezoeken gedurende 14 maanden
|
Gemeten bij negen studiebezoeken gedurende 14 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel J. Lovell, MD, CCHMC
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hinze CH, Foell D, Johnson AL, Spalding SJ, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Mehta J, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard AB, Huang B, Giannini EH, Lovell DJ. Serum S100A8/A9 and S100A12 Levels in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis: Relationship to Maintenance of Clinically Inactive Disease During Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Occurrence of Disease Flare After Discontinuation of Therapy. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):451-459. doi: 10.1002/art.40727. Epub 2019 Jan 24.
- Lovell DJ, Johnson AL, Huang B, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Schmidt KM, Mehta J, Wahezi DM, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard BA, Spalding S, Chen C, Giannini EH. Risk, Timing, and Predictors of Disease Flare After Discontinuation of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis With Clinically Inactive Disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Sep;70(9):1508-1518. doi: 10.1002/art.40509. Epub 2018 Jul 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P60 AR047784-Project 2
- P60AR047784 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .