Anti-TNF-hoidon turvallisen lopettamisen ennustajien määrittäminen JIA:ssa
Parempi ymmärrys biologiasta ja TNF-estämisen käytöstä lapsilla, joilla on JIA
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nuorten niveltulehdus on krooninen sairaus, joka vaikuttaa noin 250 000:een alle 16-vuotiaaseen Yhdysvalloissa. Sen oireita ovat turvotus, kipu ja nivelvauriot. Nuorten niveltulehdus voi olla neljässä eri muodossa, mukaan lukien poly JIA. Poly JIA vaikuttaa viiteen tai useampaan niveleen, yleensä pienempiin ranteisiin ja sormiin, mikä aiheuttaa jäykkyyttä, nivelvaurioita ja joskus silmätulehdusta siitä kärsivillä lapsilla ja nuorilla. Noin 30 %:lla nuorten niveltulehdusta sairastavista ihmisistä on poly JIA.
Nuorten niveltulehduksen hoitoon kuuluu lääkkeitä, joiden voimakkuus kasvaa, riippuen siitä, mihin kukin yksilö reagoi parhaiten. Ensimmäinen hoitovaihtoehto on ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten Motrin IB ja Aleve. Toinen hoitovaihtoehto on metotreksaatti (MTX). Noin 30–50 % poly-JIA-potilaista hoidetaan tehokkaasti MTX:llä. Vain jos potilas ei reagoi MTX:ään, käytetään anti-TNF-lääkettä. Anti-TNF-lääkkeet johtavat usein syvälliseen sairauden paranemiseen, mutta valitettavasti niillä voi olla myrkyllisiä sivuvaikutuksia ja ne ovat kalliita.
Ihmisistä, joiden poly-JIA on inaktiivinen tai vähän aktiivinen MTX- tai anti-TNF-lääkkeillä, 50–80 prosentilla oireet pahenevat, kun he lopettavat lääkkeiden käytön. Useimmat näistä pahenemisvaiheista ilmaantuvat 8 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa, ketkä poly-JIA-potilaat voivat turvallisesti lopettaa anti-TNF-lääkkeiden käytön. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta eri tekijää - tiettyjen kalsiumia sitovien proteiinien tasoa ja TNF:n tuotantoa niiden käyttöä varten, jotta voidaan ennustaa, kokevatko poly-JIA:a sairastavat ihmiset todennäköisesti taudin pahenemisen, kun he lopettavat anti-TNF-hoidon. Tutkimuksessa etsitään myös geneettisiä markkereita, jotka voivat toimia ennakoina anti-TNF-hoidon turvalliselle lopettamiselle.
Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää enintään 14 kuukautta ja sisältää enintään yhdeksän opintokäyntiä. Vierailut tehdään tutkimukseen tullessa ja 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12 ja 14 kuukauden kuluttua. Kolmella ensimmäisellä opintokäynnillä tehdään testejä perusterveyden indikaattoreiden määrittämiseksi ja inaktiivisen sairauden varmistamiseksi. Jos osallistujilla ei ole 6 kuukauden jälkeen aktiivista sairautta, heiltä poistetaan anti-TNF-lääkkeet. Tutkimuksen loppuosan aikana käyntejä käytetään taudin aktiivisuuden seurantaan. Jos osallistujat kokevat kliinisesti määriteltyjä taudin pahenemisvaiheita, he lopettavat välittömästi osallistumisen tutkimukseen ja aloittavat terveydenhuollon tarjoajiensa määräämän lisähoidon. Kaikilla opintokäynneillä osallistujat käyvät läpi yleisen fyysisen tarkastuksen, yhteistutkimuksen, kyselylomakkeet taudin vaikutuksista heidän elämäänsä ja verikokeen tutkimusnäytteitä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Comer Children's Hospital University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Polyartikulaarisen JIA:n (reumatekijä + ja reumatekijä -) tai laajennetun oligo-JIA:n diagnoosi Kansainvälisen reumatologialiittojen (ILAR) kriteereillä
- Hoitoa jollakin tällä hetkellä saatavilla olevista anti-TNF-biologisista lääkkeistä: infliksimabi, etanersepti tai adalimumabi
- FDA-merkinnän poikkeukset puuttuvat anti-TNF-hoidosta
- Rakolamppututkimusten vastaanottaminen säännöllisin väliajoin julkaistujen American Academy of Pediatrics -ohjeiden mukaisesti
- Lähtötason hemoglobiini >10 g/dl
- Aktiivista niveltulehdusta aiheuttavien nivelten puuttuminen American College of Rheumatologyn (ACR) "aktiivisen nivelen" määritelmän mukaan
- Kuumeen, ihottuman, serosiitin, splenomegalian tai yleistyneen lymfadenopatian puuttuminen, joka johtuu JIA:sta
- Aktiivisen uveiitin puuttuminen silmälääkärin tekemän tutkimuksen mukaan
- Normaali erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) tai C-reaktiivinen proteiini (CRP); Jos ylittää normaalin alueen, se ei saa johtua JIA:sta
- Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta, joka osoittaa taudin aktiivisuuden puuttumisen, määritellään käytetyllä asteikolla parhaana pistemääränä
- Aamujäykkyyden kesto alle tai yhtä suuri kuin 15 minuuttia
Poissulkemiskriteerit:
- Muun kuin moninivelisen JIA:n diagnoosi
- Toisen tulehdussairauden diagnoosi, joka voi vaikuttaa laboratoriotuloksiin tai kykyyn keskeyttää biologinen anti-TNF-hoito
- Samanaikainen hoito millä tahansa muulla biologisella aineella kuin infliksimabilla, etanerseptillä tai adalimumabilla
- aikaisempi hoito rituksimabilla
- samanaikainen JIA-hoito kortikosteroideilla >0,2 mg/kg/vrk TAI >10 mg/vrk
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Anti-TNF-lääkkeitä käyttäviä osallistujia seurataan sairauden merkkien varalta 6 kuukauden ajan.
Jos heidän sairautensa on muuttunut inaktiiviseksi kuuden kuukauden kuluttua, he lopettavat anti-TNF-lääkkeiden käytön enintään 8 kuukaudeksi.
Jos osallistujat, jotka eivät enää käytä anti-TNF-lääkkeitä, saavat taudin pahenemisen, he aloittavat hoidon uudelleen.
|
Anti-TNF-hoito lopetetaan kolmannella käynnillä lapsilla, joilla on jatkuva inaktiivinen sairaus vähintään 6 kuukautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin paheneminen, joka määritellään osoittavan vähintään 30 %:n pahenemisen vähintään kolmessa kuudesta JIA Core Set -parametrista ja korkeintaan 1 paranee yli 30 %
Aikaikkuna: Mitattu yhdeksällä opintokäynnillä 14 kuukauden aikana
|
Mitattu yhdeksällä opintokäynnillä 14 kuukauden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel J. Lovell, MD, CCHMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hinze CH, Foell D, Johnson AL, Spalding SJ, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Mehta J, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard AB, Huang B, Giannini EH, Lovell DJ. Serum S100A8/A9 and S100A12 Levels in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis: Relationship to Maintenance of Clinically Inactive Disease During Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Occurrence of Disease Flare After Discontinuation of Therapy. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):451-459. doi: 10.1002/art.40727. Epub 2019 Jan 24.
- Lovell DJ, Johnson AL, Huang B, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Schmidt KM, Mehta J, Wahezi DM, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard BA, Spalding S, Chen C, Giannini EH. Risk, Timing, and Predictors of Disease Flare After Discontinuation of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis With Clinically Inactive Disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Sep;70(9):1508-1518. doi: 10.1002/art.40509. Epub 2018 Jul 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P60 AR047784-Project 2
- P60AR047784 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .