Bestemme prediktorer for sikker seponering av anti-TNF-behandling ved JIA
Forbedret forståelse av biologien og bruken av TNF-hemming hos barn med JIA
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Juvenil leddgikt er en kronisk sykdom som rammer omtrent 250 000 personer yngre enn 16 år i USA. Symptomene inkluderer hevelse, smerte og skade i leddene. Juvenil leddgikt kan ha fire forskjellige former, inkludert poly JIA. Poly JIA påvirker fem eller flere ledd, vanligvis de minste i håndledd og fingre, og forårsaker stivhet, leddskade og noen ganger øyebetennelse hos barn og ungdom som lider av det. Omtrent 30 % av personer med juvenil leddgikt har Poly JIA.
Behandling for juvenil leddgikt innebærer medikamenter med økende styrke, avhengig av hva hver enkelt reagerer best på. Det første behandlingsalternativet er ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), som Motrin IB og Aleve. Det andre behandlingsalternativet er metotreksat (MTX). Omtrent 30 % til 50 % av poly JIA-pasienter behandles effektivt med MTX. Bare hvis pasienten ikke responderer på MTX brukes et anti-TNF medikament. Anti-TNF-medisiner resulterer ofte i dyp sykdomsforbedring, men de kan dessverre ha toksiske bivirkninger og er dyre.
For personer hvis poly JIA er inaktiv eller minimalt aktiv på MTX eller anti-TNF-medisiner, opplever 50 % til 80 % en forverring av symptomene når de slutter å ta medisinene. De fleste av disse oppblussingene oppstår innen 8 måneder etter avsluttet behandling. Foreløpig er det ingen måte å forutsi hvilke personer med poly JIA som trygt kan stoppe anti-TNF-medisiner. Denne studien vil evaluere to forskjellige faktorer - nivåer av visse kalsiumbindende proteiner og produksjon av TNF- for deres bruk for å forutsi om personer med poly JIA sannsynligvis vil oppleve en sykdomsoppblussing når de slutter med anti-TNF-behandling. Studien vil også se etter genetiske markører som kan tjene som prediktorer for sikker seponering av anti-TNF-behandling.
Deltakelse i denne studien vil vare i opptil 14 måneder og involvere opptil ni studiebesøk. Besøk vil bli gjennomført ved studiestart og etter 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 14 måneder. De tre første studiebesøkene vil involvere tester for å bestemme helseindikatorer og for å sikre inaktiv sykdom. Hvis deltakerne etter 6 måneder fortsetter å ha inaktiv sykdom, vil de bli tatt av anti-TNF-medisinene sine. For resten av studien vil besøk bli brukt til å overvåke sykdomsaktivitet. Hvis deltakerne opplever noen klinisk definerte sykdomsoppbluss, vil de umiddelbart slutte å delta i studien og starte ytterligere behandling som foreskrevet av helsepersonell. Ved alle studiebesøk vil deltakerne gjennomgå en generell fysisk undersøkelse, en felles undersøkelse, spørreskjemaer om hvordan sykdommen påvirker livene deres, og blodinnsamling for forskningsprøver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Comer Children's Hospital University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av polyartikulær JIA (revmatoid faktor + og revmatoid faktor -) eller utvidet oligo JIA av International League of Associations for Rheumatology (ILAR) kriterier
- Får terapi med en av de for øyeblikket tilgjengelige anti-TNF biologiske stoffene: infliximab, etanercept eller adalimumab
- Fravær av noen av FDA-etiketteksklusjonene for anti-TNF-terapi
- Motta spaltelampeundersøkelser utført med jevne mellomrom i samsvar med de publiserte retningslinjene fra American Academy of Pediatrics
- Utgangshemoglobin >10 g/dl
- Fravær av ledd med aktiv leddgikt, ved å bruke American College of Rheumatology (ACR) definisjon av "aktiv ledd"
- Fravær av feber, utslett, serositt, splenomegali eller generalisert lymfadenopati som kan tilskrives JIA
- Fravær av aktiv uveitt, ifølge en undersøkelse av en øyelege
- Normal erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) eller C-reaktivt protein (CRP); hvis over normalområdet, må ikke tilskrives JIA
- Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet som indikerer fravær av sykdomsaktivitet, definert som den beste poengsummen som kan oppnås på skalaen som brukes
- Varighet av morgenstivhet mindre enn eller lik 15 minutter
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av en annen type JIA enn polyartikulær JIA
- Diagnostisering av en annen inflammatorisk sykdom som kan påvirke laboratorieresultater eller evne til å avbryte anti-TNF biologisk behandling
- Samtidig behandling med andre biologiske midler enn infliksimab, etanercept eller adalimumab
- tidligere behandling med rituximab
- samtidig behandling for JIA med kortikosteroider >0,2 mg/kg/dag ELLER >10 mg/dag
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 1
Deltakere som tar anti-TNF-medisiner vil bli overvåket for tegn på sykdommen i 6 måneder.
Hvis sykdommen deres har blitt inaktiv etter 6 måneder, vil de slutte å ta anti-TNF-medisiner i opptil 8 måneder.
Hvis deltakere som ikke lenger tar anti-TNF-medisiner får en sykdomsoppblussing, vil de starte behandlingen igjen.
|
Anti-TNF-behandling vil bli avbrutt ved tredje besøk hos barn som viser vedvarende inaktiv sykdom i minst 6 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsoppbluss, definert som å vise minst 30 % forverring i minst 3 av de 6 JIA Core Set-parameterne med ikke mer enn 1 forbedring med mer enn 30 %
Tidsramme: Målt til ni studiebesøk over 14 måneder
|
Målt til ni studiebesøk over 14 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel J. Lovell, MD, CCHMC
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hinze CH, Foell D, Johnson AL, Spalding SJ, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Mehta J, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard AB, Huang B, Giannini EH, Lovell DJ. Serum S100A8/A9 and S100A12 Levels in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis: Relationship to Maintenance of Clinically Inactive Disease During Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Occurrence of Disease Flare After Discontinuation of Therapy. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):451-459. doi: 10.1002/art.40727. Epub 2019 Jan 24.
- Lovell DJ, Johnson AL, Huang B, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Schmidt KM, Mehta J, Wahezi DM, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard BA, Spalding S, Chen C, Giannini EH. Risk, Timing, and Predictors of Disease Flare After Discontinuation of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis With Clinically Inactive Disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Sep;70(9):1508-1518. doi: 10.1002/art.40509. Epub 2018 Jul 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P60 AR047784-Project 2
- P60AR047784 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .