Określenie czynników predykcyjnych bezpiecznego przerwania leczenia anty-TNF w MIZS
Lepsze zrozumienie biologii i zastosowania hamowania TNF u dzieci z MIZS
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Młodzieńcze zapalenie stawów jest przewlekłą chorobą dotykającą około 250 000 osób w wieku poniżej 16 lat w Stanach Zjednoczonych. Jej objawami są obrzęki, ból i uszkodzenia stawów. Młodzieńcze zapalenie stawów może przybierać cztery różne formy, w tym poliMIZS. PolimiZS atakuje pięć lub więcej stawów, na ogół mniejsze w nadgarstkach i palcach, powodując sztywność, uszkodzenie stawów, a czasami zapalenie oka u dzieci i młodzieży, które na to cierpią. Około 30% osób z młodzieńczym zapaleniem stawów ma wielomizsowe zapalenie stawów.
Leczenie młodzieńczego zapalenia stawów obejmuje leki o rosnącej sile, w zależności od tego, na co dana osoba najlepiej reaguje. Pierwszą opcją leczenia są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak Motrin IB i Aleve. Drugą opcją leczenia jest metotreksat (MTX). Około 30% do 50% pacjentów z wieloMIZS jest skutecznie leczonych MTX. Tylko wtedy, gdy pacjent nie reaguje na MTX, stosuje się lek anty-TNF. Leki anty-TNF często powodują głęboką poprawę choroby, ale niestety mogą mieć toksyczne skutki uboczne i są drogie.
W przypadku osób, u których poliMIZS jest nieaktywny lub minimalnie aktywny na leki MTX lub leki anty-TNF, od 50% do 80% doświadcza pogorszenia objawów po zaprzestaniu przyjmowania leków. Większość z tych zaostrzeń występuje w ciągu 8 miesięcy od zaprzestania leczenia. Obecnie nie ma sposobu, aby przewidzieć, które osoby z poliMIZS mogą bezpiecznie odstawić leki anty-TNF. W badaniu tym zostaną ocenione dwa różne czynniki — poziomy niektórych białek wiążących wapń i produkcja TNF — w celu ich zastosowania w przewidywaniu, czy u osób z wieloMIZS istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia zaostrzenia choroby po zaprzestaniu leczenia anty-TNF. Badanie będzie również poszukiwać markerów genetycznych, które mogą służyć jako predyktory bezpiecznego przerwania leczenia anty-TNF.
Udział w tym badaniu potrwa do 14 miesięcy i obejmie do dziewięciu wizyt studyjnych. Wizyty będą przeprowadzane na początku badania oraz po 3, 6, 7, 8, 9, 10, 12 i 14 miesiącach. Pierwsze trzy wizyty studyjne obejmą testy mające na celu określenie podstawowych wskaźników zdrowotnych i upewnienie się, że choroba jest nieaktywna. Jeśli po 6 miesiącach u uczestników nadal występuje nieaktywna choroba, zostaną im odstawione leki anty-TNF. Przez pozostałą część badania wizyty będą wykorzystywane do monitorowania aktywności choroby. Jeśli uczestnicy doświadczą klinicznie zdefiniowanych zaostrzeń choroby, natychmiast przestaną brać udział w badaniu i rozpoczną dodatkowe leczenie zgodnie z zaleceniami ich pracowników służby zdrowia. Podczas wszystkich wizyt studyjnych uczestnicy zostaną poddani ogólnemu badaniu przedmiotowemu, badaniu wspólnemu, wypełnią kwestionariusze dotyczące wpływu choroby na ich życie oraz pobiorą krew do badań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- Comer Children's Hospital University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Joseph M Sanzari Children's Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie wielostawowego MIZS (czynnik reumatoidalny + i czynnik reumatoidalny -) lub rozszerzonego oligo MIZS według kryteriów Międzynarodowej Ligi Stowarzyszeń Reumatologicznych (ILAR)
- Otrzymywanie terapii jednym z obecnie dostępnych leków biologicznych anty-TNF: infliksymabem, etanerceptem lub adalimumabem
- Brak jakichkolwiek wykluczeń na etykiecie FDA dla terapii anty-TNF
- Odbieranie badań lampą szczelinową wykonywanych w regularnych odstępach czasu zgodnie z opublikowanymi wytycznymi Amerykańskiej Akademii Pediatrii
- Wyjściowa hemoglobina >10 g/dl
- Brak stawów z aktywnym zapaleniem stawów, zgodnie z definicją „aktywnego stawu” American College of Rheumatology (ACR)
- Brak gorączki, wysypki, zapalenia błony surowiczej, splenomegalii lub uogólnionej limfadenopatii związanej z MIZS
- Brak aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka, zgodnie z badaniem przeprowadzonym przez okulistę
- Normalna szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) lub białko C-reaktywne (CRP); jeśli przekracza normalny zakres, nie może być przypisany MIZS
- Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza wskazująca na brak aktywności choroby, zdefiniowana jako najlepszy wynik możliwy do uzyskania na zastosowanej skali
- Czas trwania sztywności porannej krótszy lub równy 15 minut
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie typu MIZS innego niż MIZS wielostawowy
- Rozpoznanie innej choroby zapalnej, która może mieć wpływ na wyniki badań laboratoryjnych lub możliwość przerwania terapii biologicznej anty-TNF
- Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem biologicznym innym niż infliksymab, etanercept lub adalimumab
- wcześniejsze leczenie rytuksymabem
- jednoczesne leczenie MIZS kortykosteroidami >0,2 mg/kg mc./dobę LUB >10 mg/dobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1
Uczestnicy przyjmujący leki anty-TNF będą monitorowani pod kątem objawów choroby przez 6 miesięcy.
Jeśli po 6 miesiącach ich choroba stanie się nieaktywna, przestaną przyjmować leki anty-TNF na okres do 8 miesięcy.
Jeśli u uczestników, którzy nie przyjmują już leków anty-TNF, wystąpi zaostrzenie choroby, ponownie rozpoczną leczenie.
|
Terapia anty-TNF zostanie przerwana podczas trzeciej wizyty u dzieci, u których choroba utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zaostrzenie choroby, zdefiniowane jako wykazanie co najmniej 30% pogorszenia co najmniej 3 z 6 parametrów JIA Core Set z nie więcej niż 1 poprawą o więcej niż 30%
Ramy czasowe: Mierzone podczas dziewięciu wizyt studyjnych w ciągu 14 miesięcy
|
Mierzone podczas dziewięciu wizyt studyjnych w ciągu 14 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel J. Lovell, MD, CCHMC
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hinze CH, Foell D, Johnson AL, Spalding SJ, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Mehta J, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard AB, Huang B, Giannini EH, Lovell DJ. Serum S100A8/A9 and S100A12 Levels in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis: Relationship to Maintenance of Clinically Inactive Disease During Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Occurrence of Disease Flare After Discontinuation of Therapy. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):451-459. doi: 10.1002/art.40727. Epub 2019 Jan 24.
- Lovell DJ, Johnson AL, Huang B, Gottlieb BS, Morris PW, Kimura Y, Onel K, Li SC, Grom AA, Taylor J, Brunner HI, Huggins JL, Nocton JJ, Haines KA, Edelheit BS, Shishov M, Jung LK, Williams CB, Tesher MS, Costanzo DM, Zemel LS, Dare JA, Passo MH, Ede KC, Olson JC, Cassidy EA, Griffin TA, Wagner-Weiner L, Weiss JE, Vogler LB, Rouster-Stevens KA, Beukelman T, Cron RQ, Kietz D, Schikler K, Schmidt KM, Mehta J, Wahezi DM, Ting TV, Verbsky JW, Eberhard BA, Spalding S, Chen C, Giannini EH. Risk, Timing, and Predictors of Disease Flare After Discontinuation of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Children With Polyarticular Forms of Juvenile Idiopathic Arthritis With Clinically Inactive Disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Sep;70(9):1508-1518. doi: 10.1002/art.40509. Epub 2018 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P60 AR047784-Project 2
- P60AR047784 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .