Studie dispozice enantiomeru paliperidonu s různými formulacemi a biologickou dostupností paliperidonu s okamžitým a prodlouženým uvolňováním
6. června 2011 aktualizováno: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Dispozice enantiomerů paliperidonu po ošetření různými formulacemi racemátu a samostatných enantiomerů a stanovení absolutní biologické dostupnosti IR a ER OROS paliperidonu
Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetiku paliperidonu v plazmě a moči po intravenózním (i.v.) podání racemátu, podání perorálního roztoku racemátu s okamžitým uvolňováním (IR), podání tablety ER OROS a podání orální roztoky jednotlivých enantiomerů R078543 (+) a R078544 (-); ke stanovení absolutní perorální biologické dostupnosti IR a ER OROS paliperidonu; dokumentovat poměr (+) a (-) enantiomerů paliperidonu po i.v. a orální podávání (IR a ER OROS paliperidon); dokumentovat možnou vzájemnou konverzi mezi (+) a (-) enantiomery paliperidonu po perorálním podání samostatnými enantiomery; pro dokumentaci možného vztahu mezi fenotypem CYP2D6 subjektu a dispozicí (+) a (-) enantiomeru paliperidonu (pro potvrzení fenotypu bylo použito genotypování CYP2D6).
Kromě toho bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost všech léčebných postupů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednocentrová, jednodávková, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie u zdravých dospělých podle 5-sekvenčních, 5-ti léčebných, 5-dobých latinských čtverců.
Studie se skládá ze screeningové fáze (do 21 dnů před prvním podáním studovaného léčiva) a léčebné fáze sestávající z 5 období, během kterých dobrovolníci dostanou jednu dávku studovaného léčiva za podmínek nalačno [orálně s 240 ml vody nebo intravenózně (i.v.)] v náhodném pořadí.
Farmakokinetické vzorky krve a moči budou odebírány po dobu 96 hodin po podání studovaného léku během každého léčebného období.
Dobrovolníci budou omezeni v testovacím zařízení od nejméně 10 hodin před podáním dávky do 72 hodin po podání dávky v každém léčebném období a vrátí se k dalšímu posouzení.
Každé podání studovaného léčiva bude odděleno vymývacím obdobím v délce alespoň 7 až maximálně 14 dnů.
Délka dobrovolnické účasti je maximálně 12 týdnů včetně 3týdenního screeningového období.
Stav metabolizátora CYP2D6 bude hodnocen fenotypizací a bude potvrzen genotypizací vzorku DNA, který bude odebrán od dobrovolníků, kteří souhlasí s touto částí studie.
Farmakokinetické údaje jsou dostupné po perorálním podání lékových forem s okamžitým uvolňováním a prodlouženým uvolňováním paliperidonu.
Nejsou k dispozici žádné údaje po i.v.
podávání paliperidonu.
Data získaná v této studii pro i.v.
cesty jsou důležité pro další charakterizaci farmakokinetiky paliperidonu a pro budoucí modelování populační farmakokinetiky paliperidonu.
U chirálních látek je podle pokynů regulačních orgánů požadováno zdokumentovat rozložení enantiomerů.
Proto bude zdokumentována dispozice (+) a (-) enantiomerů paliperidonu pro různé cesty podávání (i.v. a orální) a formulace (okamžité uvolňování a prodloužené uvolňování [ER OROS]).
V této studii budou podávány samostatné enantiomery, protože pro plné pochopení farmakokinetiky paliperidonu je důležité dokumentovat možnou chirální interkonverzi.
Během studie bude sledována bezpečnost a snášenlivost.
5 jednotlivých dávek, po jedné: Léčba A, 1 mg IR paliperidonu perorální roztok; Léčba B, 3 mg ER OROS paliperidon perorálně; Léčba C, 1 mg paliperidonu jako 30minutová i.v.
infuze; Léčba D, 1 mg (+)-paliperidonu (R078543) perorální roztok; a Léčba E, 1 mg (-)-paliperidonu (R078544) perorálního roztoku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Známý metabolický poměr dextromethorfanu (tj. dříve stanovený) <0,02 nebo >0,35, stanovený podle standardních postupů studijního centra
- Přijatelná hmotnost definovaná indexem tělesné hmotnosti (hmotnost [kg]/výška [m²]) v rozmezí 18 až 28 kg/m² včetně
- Normotenzní s krevním tlakem vleže (5 minut) v rozmezí 100 až 140 mmHg systolického včetně a 60 až 90 mmHg diastolického včetně
- nekouřit nebo obvykle kouřit ne více než 10 cigaret nebo 2 doutníky nebo 2 dýmky tabáku denně po dobu nejméně 6 měsíců před zápisem do studia
- Zdraví na základě předstudijního screeningového fyzikálního vyšetření, anamnézy, EKG a laboratorních výsledků biochemie krve, hematologie a analýzy moči provedených do 21 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud výsledky biochemického, hematologického nebo vyšetření moči nejsou v rozmezí referenčních laboratoří, může být dobrovolník zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že odchylky nejsou klinicky významné. U testů funkce ledvin musí být hodnoty v normálních laboratorních referenčních rozmezích
- Ženy musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, dvojitou bariérovou metodu, antikoncepční transdermální náplast, sterilizaci mužského partnera a podle uvážení zkoušejícího úplná abstinence), postmenopauzální alespoň 1 rok, nebo chirurgicky sterilní před vstupem a v průběhu studie
- Dobrovolnice musí mít při screeningu také negativní těhotenský test v séru.
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie nebo anamnéza významné přecitlivělosti na heparin v případě, že bude použit heparinový zámek
- Léková alergie na risperidon, paliperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Nedávná anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek a/nebo pozitivní testování na drogy v moči při screeningu studie
- Relevantní anamnéza jakýchkoli kardiovaskulárních, respiračních, neuropsychiatrických, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních (včetně operací, problémů s malabsorpcí nebo anamnézy jakéhokoli závažného již existujícího zúžení gastrointestinálního traktu [patologického nebo iatrogenního]), endokrinních, imunologických onemocnění nebo významných nálezů při fyzikálním vyšetření
- Jakákoli rakovina v anamnéze, s výjimkou bazaliomu
- Při screeningu trvalé poklesy systolického (>20 mmHg) nebo diastolického (>10 mmHg) krevního tlaku po stání po dobu alespoň 2 minut, které nejsou spojeny se zvýšením tepové frekvence o >15 tepů za minutu
- Pozitivní výsledek kteréhokoli ze sérologických testů (hepatitida BsAg, CAb a HIV-1)
- Konzumace více než 450 mg kofeinu denně. To se rovná 5 šálkům čaje, 3 šálkům kávy nebo 8 plechovkám koly
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Charakterizovat a dokumentovat farmakokinetiku paliperidonu v plazmě a moči; poměr (+) a (-) paliperidonu; možná vzájemná konverze mezi (+)- a (-)- enantiomery paliperidonu; absolutní perorální biologická dostupnost paliperidonu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Zdokumentovat možný vztah mezi fenotypem CYP2D6 dobrovolníka a dispozicí (+) a (-) enantiomerů paliperidonu a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby u zdravých dobrovolníků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2004
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2004
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. listopadu 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. června 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. června 2011
Naposledy ověřeno
1. března 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninového 5-HT2 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminového D2 receptoru
- Antagonisté dopaminu
- Paliperidon palmitát
Další identifikační čísla studie
- CR004216
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .