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Un estudio de la disposición del enantiómero de paliperidona con diferentes formulaciones y la biodisponibilidad de la paliperidona de liberación inmediata y prolongada

Disposición de los enantiómeros de paliperidona después del tratamiento con diferentes formulaciones del racemato y los enantiómeros separados y la determinación de la biodisponibilidad absoluta de IR y ER OROS Paliperidona

El propósito de este estudio es caracterizar la farmacocinética de paliperidona en plasma y orina después de la administración intravenosa (i.v.) del racemato, la administración de la solución oral de racemato de liberación inmediata (IR), la administración de la tableta ER OROS y la administración del soluciones orales de los enantiómeros individuales R078543 (+) y R078544 (-); determinar la biodisponibilidad oral absoluta de paliperidona IR y ER OROS; para documentar la proporción de enantiómeros de paliperidona (+) y (-) después de la inyección i.v. y administración oral (paliperidona IR y ER OROS); documentar la posible interconversión entre los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona después del tratamiento oral con los enantiómeros separados; para documentar la posible relación entre el fenotipo CYP2D6 del sujeto y la disposición de los enantiómeros (+) y (-) de la paliperidona (se utilizó el genotipado CYP2D6 para corroborar el fenotipo). Además, se evaluará la seguridad y tolerabilidad de todos los tratamientos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Este es un estudio cruzado, aleatorizado, abierto, de dosis única, de un solo centro en adultos sanos, siguiendo un diseño de cuadrado latino de 5 secuencias, 5 tratamientos y 5 períodos. El estudio consta de una fase de selección (dentro de los 21 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio) y una fase de tratamiento que consta de 5 períodos durante los cuales los voluntarios recibirán una dosis única del fármaco del estudio en ayunas [por vía oral con 240 ml de agua o por vía intravenosa (i.v.)] en un orden aleatorio. Las muestras farmacocinéticas de sangre y orina se recolectarán durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio durante cada período de tratamiento. Los voluntarios estarán confinados en las instalaciones de prueba desde al menos 10 horas antes de la dosificación hasta 72 horas después de la dosificación en cada período de tratamiento y regresarán para evaluaciones adicionales. Cada administración del fármaco del estudio estará separada por un período de lavado de al menos 7 a un máximo de 14 días. La duración de la participación voluntaria es de un máximo de 12 semanas, incluido el período de selección de 3 semanas. El estado del metabolizador de CYP2D6 se evaluará mediante el fenotipado y se corroborará mediante el genotipado de una muestra de ADN que se recolectará de los voluntarios que den su consentimiento para esta parte del estudio. Los datos farmacocinéticos están disponibles después de la administración oral de formulaciones de liberación inmediata y liberación prolongada de paliperidona. No hay datos disponibles después de i.v. administración de paliperidona. Los datos obtenidos en este estudio para el i.v. ruta son importantes para caracterizar aún más la farmacocinética de paliperidona, y para el futuro modelado farmacocinético de población de paliperidona. Para las sustancias quirales, las directrices de la autoridad reguladora solicitan documentar la disposición de los enantiómeros. Por lo tanto, se documentará la disposición de los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona para diferentes vías de administración (i.v. y oral) y formulaciones (liberación inmediata y liberación prolongada [ER OROS]). Se administrarán enantiómeros separados en este estudio, ya que es importante para la comprensión completa de la farmacocinética de la paliperidona para documentar la posible interconversión quiral. La seguridad y la tolerabilidad se controlarán durante todo el estudio. 5 dosis únicas, una de cada: Tratamiento A, solución oral de paliperidona IR 1 mg; Tratamiento B, 3 mg ER OROS paliperidona oral; Tratamiento C, 1 mg de paliperidona administrado i.v. durante 30 min. infusión; Tratamiento D, 1 mg de (+)-paliperidona (R078543) solución oral; y Tratamiento E, solución oral de 1 mg de (-)-paliperidona (R078544).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporción metabólica conocida de dextrometorfano (es decir, previamente determinada) de <0.02 o >0.35, determinada de acuerdo con los procedimientos estándar del centro de estudio
  • Peso aceptable definido por el índice de masa corporal (peso [kg]/altura [m²]) rango de 18 a 28 kg/m², inclusive
  • Normotensos con presión arterial en decúbito supino (5 minutos) entre el rango de 100 a 140 mmHg sistólica, inclusive, y 60 a 90 mmHg diastólica, inclusive
  • No fumador o fumador habitual no más de 10 cigarrillos, o 2 puros, o 2 pipas de tabaco por día durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
  • Saludable según el examen físico previo al estudio, el historial médico, el ECG y los resultados de laboratorio de bioquímica sanguínea, hematología y análisis de orina realizados dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si los resultados de las pruebas de bioquímica, hematología o análisis de orina no están dentro de los rangos del laboratorio de referencia, el voluntario puede ser incluido solo si el investigador juzga que las desviaciones no son clínicamente significativas. Para las pruebas de función renal, los valores deben estar dentro de los rangos normales de referencia del laboratorio.
  • Las mujeres deben practicar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche transdérmico anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina y, a discreción del investigador, abstinencia total), posmenopáusicas durante al menos al menos 1 año, o estéril quirúrgicamente antes del ingreso y durante todo el estudio
  • Las mujeres voluntarias también deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Alergia conocida o antecedentes de hipersensibilidad significativa a la heparina, en caso de que se utilice un bloqueador de heparina
  • Alergia a medicamentos a la risperidona, paliperidona o cualquiera de sus excipientes
  • Historial reciente de abuso de alcohol o sustancias y/o resultado positivo en una prueba de detección de drogas en la orina en la selección del estudio
  • Antecedentes relevantes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, neuropsiquiátricas, renales, hepáticas, gastrointestinales (incluidas cirugías, problemas de malabsorción o antecedentes de cualquier estrechamiento gastrointestinal preexistente grave [patológico o iatrogénico]), enfermedades endocrinas, inmunológicas o hallazgos significativos en el examen físico
  • Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, con la excepción del carcinoma de células basales.
  • En la selección, caídas sostenidas en la presión arterial sistólica (>20 mmHg) o diastólica (>10 mmHg) después de estar de pie durante al menos 2 minutos que no están asociadas con un aumento en la frecuencia del pulso de> 15 latidos por minuto
  • Resultado positivo para cualquiera de las pruebas de serología (hepatitis BsAg, CAb y HIV-1)
  • Consumir más de 450 mg de cafeína al día. Esto equivale a 5 tazas de té, 3 tazas de café u 8 latas de refresco de cola.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Caracterizar y documentar la farmacocinética de paliperidona en plasma y orina; la relación (+) y (-) de paliperidona; la posible interconversión entre los enantiómeros (+)- y (-)- de paliperidona; la biodisponibilidad oral absoluta de paliperidona

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Documentar la posible relación entre el fenotipo CYP2D6 del voluntario y la disposición de los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona y evaluar la seguridad y tolerabilidad de los tratamientos en voluntarios sanos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2004

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de junio de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2011

Última verificación

1 de marzo de 2010

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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