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Eine Studie über die Disposition von Paliperidon-Enantiomeren mit unterschiedlichen Formulierungen und die Bioverfügbarkeit von Paliperidon mit sofortiger und verlängerter Freisetzung

6. Juni 2011 aktualisiert von: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Disposition von Paliperidon-Enantiomeren nach Behandlung mit unterschiedlichen Formulierungen des Racemats und der separaten Enantiomere und die Bestimmung der absoluten Bioverfügbarkeit von IR- und ER-OROS-Paliperidon

Der Zweck dieser Studie ist die Charakterisierung der Pharmakokinetik von Paliperidon in Plasma und Urin nach intravenöser (i.v.) Verabreichung des Racemats, Verabreichung der Racemat-Lösung zum Einnehmen mit sofortiger Freisetzung (IR), Verabreichung der ER OROS-Tablette und Verabreichung des orale Lösungen der einzelnen Enantiomere R078543 (+) und R078544 (-); zur Bestimmung der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von IR- und ER-OROS-Paliperidon; um das Enantiomerenverhältnis von (+) und (–) Paliperidon nach i.v. und orale Verabreichung (IR und ER OROS Paliperidon); um die mögliche gegenseitige Umwandlung zwischen den (+)- und (–)-Enantiomeren von Paliperidon nach oraler Behandlung mit den getrennten Enantiomeren zu dokumentieren; um die mögliche Beziehung zwischen dem CYP2D6-Phänotyp des Probanden und der (+)- und (-)-Enantiomerdisposition von Paliperidon zu dokumentieren (CYP2D6-Genotypisierung wurde verwendet, um den Phänotyp zu bestätigen). Darüber hinaus werden die Sicherheit und Verträglichkeit aller Behandlungen evaluiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Schizophrenie

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: IR OROS Paliperidon und ER OROS Paliperidon

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Single-Center-Einzeldosis-Open-Label-randomisierte Crossover-Studie an gesunden Erwachsenen nach einem lateinischen Quadrat-Design mit 5 Sequenzen, 5 Behandlungen und 5 Perioden. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase (innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) und einer Behandlungsphase, die aus 5 Perioden besteht, in denen Freiwillige eine Einzeldosis des Studienmedikaments unter nüchternen Bedingungen erhalten [oral mit 240 ml Wasser oder intravenös (i.v.)] in zufälliger Reihenfolge. Pharmakokinetische Blut- und Urinproben werden über einen Zeitraum von 96 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments während jeder Behandlungsperiode gesammelt. Freiwillige werden von mindestens 10 Stunden vor der Verabreichung bis 72 Stunden nach der Verabreichung in jeder Behandlungsperiode auf die Testeinrichtung beschränkt und kehren für zusätzliche Bewertungen zurück. Jede Verabreichung des Studienmedikaments wird durch eine Auswaschphase von mindestens 7 bis maximal 14 Tagen getrennt. Die Dauer der freiwilligen Teilnahme beträgt maximal 12 Wochen, einschließlich der 3-wöchigen Screening-Periode. Der CYP2D6-Metabolisiererstatus wird durch Phänotypisierung bestimmt und durch Genotypisierung einer DNA-Probe bestätigt, die von Freiwilligen entnommen wird, die diesem Teil der Studie zustimmen. Pharmakokinetische Daten sind nach oraler Verabreichung von Paliperidon-Formulierungen mit sofortiger Freisetzung und verlängerter Freisetzung verfügbar. Keine Daten verfügbar nach i.v. Verabreichung von Paliperidon. Die in dieser Studie gewonnenen Daten für die i.v. Weg sind wichtig, um die Pharmakokinetik von Paliperidon weiter zu charakterisieren und für die zukünftige Populations-Pharmakokinetik-Modellierung von Paliperidon. Bei chiralen Substanzen wird von den Richtlinien der Zulassungsbehörden verlangt, die Disposition der Enantiomere zu dokumentieren. Daher wird die Disposition der (+)- und (-)-Enantiomere von Paliperidon für verschiedene Verabreichungswege (i.v. und oral) und Formulierungen (sofortige Freisetzung und verlängerte Freisetzung [ER OROS]) dokumentiert. In dieser Studie werden separate Enantiomere verabreicht, da es für das vollständige Verständnis der Pharmakokinetik von Paliperidon wichtig ist, die mögliche chirale Umwandlung zu dokumentieren. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie überwacht. 5 Einzeldosen, jeweils eine von: Behandlung A, 1 mg IR-Paliperidon-Lösung zum Einnehmen; Behandlung B, 3 mg ER OROS Paliperidon oral; Behandlung C, 1 mg Paliperidon als 30-minütige i.v. Infusion; Behandlung D, 1 mg (+)-Paliperidon (R078543) orale Lösung; und Behandlung E, 1 mg (-)-Paliperidon (R078544) orale Lösung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Bekanntes Dextromethorphan-Stoffwechselverhältnis (d. h. zuvor bestimmtes) von < 0,02 oder > 0,35, wie gemäß den Standardverfahren des Studienzentrums bestimmt
Akzeptables Gewicht gemäß Body-Mass-Index (Gewicht [kg]/Größe [m²]) im Bereich von 18 bis einschließlich 28 kg/m²
Normotensiv mit Blutdruck in Rückenlage (5 Minuten) im Bereich von 100 bis 140 mmHg systolisch, einschließlich, und 60 bis 90 mmHg diastolisch, einschließlich
Nichtraucher oder gewohnheitsmäßiges Rauchen von nicht mehr als 10 Zigaretten oder 2 Zigarren oder 2 Tabakpfeifen pro Tag für mindestens 6 Monate vor Studieneinschreibung
Gesund auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung vor der Studie, der Anamnese, des EKG und der Laborergebnisse der Blutbiochemie, Hämatologie und Urinanalyse, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden. Wenn die Ergebnisse der biochemischen, hämatologischen oder Urinanalyse-Tests nicht innerhalb der Referenzlaborbereiche liegen, kann der Freiwillige nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass die Abweichungen nicht klinisch signifikant sind. Bei Nierenfunktionstests müssen die Werte innerhalb der normalen Laborreferenzbereiche liegen
Frauen müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode, transdermales Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners und nach Ermessen des Prüfarztes vollständige Abstinenz), postmenopausal für at mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril vor Eintritt und während der gesamten Studie
Freiwillige Frauen müssen beim Screening auch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

Bekannte Allergie oder Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegen Heparin, falls ein Heparin-Lock verwendet wird
Arzneimittelallergie gegen Risperidon, Paliperidon oder einen seiner Hilfsstoffe
Kürzliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch und/oder positiver Test auf einen Urin-Drogenscreening beim Studienscreening
Relevante Vorgeschichte von kardiovaskulären, respiratorischen, neuropsychiatrischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen (einschließlich Operationen, Malabsorptionsproblemen oder einer Vorgeschichte einer schweren vorbestehenden gastrointestinalen Verengung [pathologisch oder iatrogen]), endokrinen, immunologischen Erkrankungen oder signifikanten Befunden bei der körperlichen Untersuchung
Krebs in der Anamnese, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms
Beim Screening anhaltender Abfall des systolischen (> 20 mmHg) oder diastolischen (> 10 mmHg) Blutdrucks nach mindestens 2-minütigem Stehen, der nicht mit einem Anstieg der Pulsfrequenz von > 15 Schlägen pro Minute einhergeht
Positives Ergebnis für einen der serologischen Tests (Hepatitis BsAg, CAb und HIV-1)
Verzehr von mehr als 450 mg Koffein pro Tag. Das entspricht 5 Tassen Tee, 3 Tassen Kaffee oder 8 Dosen Cola

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Charakterisierung und Dokumentation der Pharmakokinetik von Paliperidon in Plasma und Urin, des (+)- und (-)-Paliperidon-Verhältnisses, der möglichen Umwandlung zwischen den (+)- und (-)-Enantiomeren von Paliperidon, der absoluten oralen Bioverfügbarkeit von Paliperidon

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Um die mögliche Beziehung zwischen dem CYP2D6-Phänotyp des Freiwilligen und der Disposition der (+)- und (-)-Enantiomere von Paliperidon zu dokumentieren und die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungen bei gesunden Freiwilligen zu bewerten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

A study of paliperidone enantiomer disposition with different formulations and the bioavailability of immediate- and extended-release paliperidone

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2004

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat