Um estudo da disposição do enantiômero da paliperidona com diferentes formulações e da biodisponibilidade da paliperidona de liberação imediata e prolongada
6 de junho de 2011 atualizado por: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Disposição dos Enantiômeros da Paliperidona Após o Tratamento com Diferentes Formulações do Racemato e dos Enantiômeros Separados e a Determinação da Biodisponibilidade Absoluta de IR e ER OROS Paliperidona
O objetivo deste estudo é caracterizar a farmacocinética da paliperidona no plasma e na urina após administração intravenosa (i.v.) do racemato, administração da solução oral de racemato de liberação imediata (IR), administração do comprimido ER OROS e administração do soluções orais dos enantiômeros individuais R078543 (+) e R078544 (-); determinar a biodisponibilidade oral absoluta de paliperidona IR e ER OROS; para documentar a proporção de enantiômeros de paliperidona (+) e (-) após administração i.v. e administração oral (IR e ER OROS paliperidona); documentar a possível interconversão entre os enantiômeros (+) e (-) da paliperidona após tratamento oral com os enantiômeros separados; para documentar a possível relação entre o fenótipo CYP2D6 do indivíduo e a disposição dos enantiômeros (+) e (-) da paliperidona (a genotipagem CYP2D6 foi usada para corroborar o fenótipo).
Além disso, a segurança e a tolerabilidade de todos os tratamentos serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, dose única, aberto, randomizado, cruzado em adultos saudáveis, seguindo um desenho quadrado latino de 5 sequências, 5 tratamentos e 5 períodos.
O estudo consiste em uma fase de triagem (dentro de 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo) e uma fase de tratamento que consiste em 5 períodos durante os quais os voluntários receberão uma dose única do medicamento do estudo em condições de jejum [por via oral com 240 mL de água ou por via intravenosa (i.v.)] em uma ordem aleatória.
Amostras farmacocinéticas de sangue e urina serão coletadas durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo durante cada período de tratamento.
Os voluntários serão confinados à instalação de teste de pelo menos 10 horas antes da dosagem até 72 horas após a dosagem em cada período de tratamento e retornarão para avaliações adicionais.
Cada administração do medicamento do estudo será separada por um período de washout de pelo menos 7 a um máximo de 14 dias.
A duração da participação voluntária é de no máximo 12 semanas, incluindo o período de triagem de 3 semanas.
O status do metabolizador CYP2D6 será avaliado por fenotipagem e será corroborado por genotipagem de uma amostra de DNA a ser coletada de voluntários que consentirem com esta parte do estudo.
Os dados farmacocinéticos estão disponíveis após a administração oral de formulações de liberação imediata e liberação prolongada de paliperidona.
Não há dados disponíveis após administração i.v.
administração de paliperidona.
Os dados obtidos neste estudo para o i.v.
rota são importantes para caracterizar ainda mais a farmacocinética da paliperidona e para futura modelagem da farmacocinética populacional da paliperidona.
Para substâncias quirais, é solicitado pelas diretrizes da autoridade reguladora para documentar a disposição dos enantiômeros.
Portanto, a disposição dos enantiômeros (+) e (-) da paliperidona para diferentes vias de administração (i.v. e oral) e formulações (liberação imediata e liberação prolongada [ER OROS]) será documentada.
Enantiômeros separados serão administrados neste estudo, pois é importante para a compreensão completa da farmacocinética da paliperidona documentar a possível interconversão quiral.
A segurança e a tolerabilidade serão monitoradas ao longo do estudo.
5 doses únicas, uma de cada: Tratamento A, solução oral de 1 mg de paliperidona IR; Tratamento B, 3 mg ER OROS paliperidona oral; Tratamento C, 1 mg de paliperidona em 30 min i.v.
infusão; Tratamento D, 1 mg de (+)-paliperidona (R078543) solução oral; e Tratamento E, 1 mg de (-)-paliperidona (R078544) solução oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Razão metabólica conhecida de dextrometorfano (isto é, previamente determinada) de <0,02 ou >0,35, conforme determinado de acordo com os procedimentos padrão do centro de estudos
- Peso aceitável conforme definido pelo índice de massa corporal (peso [kg]/altura [m²]) faixa de 18 a 28 kg/m², inclusive
- Normotenso com pressão arterial supina (5 minutos) entre a faixa de 100 a 140 mmHg sistólica, inclusive, e 60 a 90 mmHg diastólica, inclusive
- Não fumante ou fumando habitualmente não mais que 10 cigarros, ou 2 charutos, ou 2 cachimbos de tabaco por dia por pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
- Saudável com base no exame físico de triagem pré-estudo, histórico médico, ECG e resultados laboratoriais de bioquímica sanguínea, hematologia e exame de urina realizados dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se os resultados dos testes de bioquímica, hematologia ou urinálise não estiverem dentro dos intervalos laboratoriais de referência, o voluntário poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que os desvios não são clinicamente significativos. Para testes de função renal, os valores devem estar dentro dos intervalos normais de referência laboratorial
- As mulheres devem estar praticando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira, adesivo transdérmico anticoncepcional, esterilização do parceiro masculino e, a critério do investigador, abstinência total), pós-menopausa por pelo menos menos 1 ano, ou cirurgicamente estéril antes da entrada e durante todo o estudo
- As mulheres voluntárias também devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ou história de hipersensibilidade significativa à heparina, caso seja usado bloqueio de heparina
- Alergia medicamentosa à risperidona, paliperidona ou a qualquer um de seus excipientes
- História recente de abuso de álcool ou substâncias e/ou teste positivo para triagem de drogas na urina na triagem do estudo
- História relevante de qualquer doença cardiovascular, respiratória, neuropsiquiátrica, renal, hepática, gastrointestinal (incluindo cirurgias, problemas de má absorção ou história de qualquer estreitamento gastrointestinal grave preexistente [patológico ou iatrogênico]), endócrina, imunológica ou achados significativos no exame físico
- História de qualquer tipo de câncer, com exceção do carcinoma basocelular
- Na triagem, quedas sustentadas na pressão arterial sistólica (>20 mmHg) ou diastólica (>10 mmHg) após ficar em pé por pelo menos 2 minutos, que não estão associadas a um aumento na frequência cardíaca de >15 batimentos por minuto
- Resultado positivo para qualquer um dos testes de sorologia (hepatite BsAg, CAb e HIV-1)
- Consumir mais de 450 mg de cafeína por dia. Isso equivale a 5 xícaras de chá, 3 xícaras de café ou 8 latas de cola
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Caracterizar e documentar a farmacocinética da paliperidona no plasma e na urina; a proporção (+) e (-) da paliperidona; a possível interconversão entre os enantiômeros (+) e (-) da paliperidona; a biodisponibilidade oral absoluta da paliperidona
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Documentar a possível relação entre o fenótipo CYP2D6 do voluntário e a disposição dos enantiômeros (+) e (-) da paliperidona e avaliar a segurança e tolerabilidade dos tratamentos em voluntários saudáveis
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2004
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2004
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
24 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de junho de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de junho de 2011
Última verificação
1 de março de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas do Receptor D2 da Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Palmitato de Paliperidona
Outros números de identificação do estudo
- CR004216
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