Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av paliperidon-enantiomerdisposisjon med forskjellige formuleringer og biotilgjengeligheten av paliperidon med umiddelbar og forlenget frigivelse

6. juni 2011 oppdatert av: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Disponering av paliperidon-enantiomerer etter behandling med forskjellige formuleringer av racematet og de separate enantiomerene og bestemmelse av den absolutte biotilgjengeligheten av IR og ER OROS paliperidon

Formålet med denne studien er å karakterisere farmakokinetikken til paliperidon i plasma og urin etter intravenøs (i.v.) administrering av racematet, administrering av den orale oppløsningen av racemat med umiddelbar frigjøring, administrering av ER OROS-tabletten og administrering av orale løsninger av de individuelle enantiomerene R078543 (+) og R078544 (-); å bestemme den absolutte orale biotilgjengeligheten av IR og ER OROS paliperidon; for å dokumentere (+) og (-) paliperidon enantiomerforholdet etter i.v. og oral administrering (IR og ER OROS paliperidon); å dokumentere den mulige interkonverteringen mellom (+) og (-) enantiomerene av paliperidon etter oral behandling med de separate enantiomerene; for å dokumentere det mulige forholdet mellom individets CYP2D6-fenotype og (+) og (-) enantiomer-disponeringen av paliperidon (CYP2D6-genotyping ble brukt for å bekrefte fenotypen). I tillegg vil sikkerheten og toleransen til alle behandlinger bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Schizofreni

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: IR OROS paliperidon og ER OROS paliperidon

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenter, enkeltdose, åpen, randomisert, crossover-studie på friske voksne, etter en 5-sekvens, 5-behandling, 5-perioders latinsk kvadratisk design. Studien består av en screeningsfase (innen 21 dager før første administrasjon av studiemedikamentet), og en behandlingsfase som består av 5 perioder hvor frivillige vil motta en enkelt dose studiemedisin under fastende forhold [oralt med 240 ml vann eller intravenøst (i.v.)] i tilfeldig rekkefølge. Farmakokinetiske blod- og urinprøver vil bli samlet over en 96-timers periode etter administrering av studiemedikament i hver behandlingsperiode. Frivillige vil være begrenset til testanlegget fra minst 10 timer før dosering til 72 timer etter dosering i hver behandlingsperiode og vil komme tilbake for ytterligere vurderinger. Hver administrering av studiemedikamentet vil bli adskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 til maksimalt 14 dager. Varigheten av frivillig deltakelse er maksimalt 12 uker, inkludert 3 ukers screeningperiode. CYP2D6-metabolisatorstatus vil bli vurdert ved fenotyping og vil bli bekreftet ved genotyping av en DNA-prøve som skal samles inn fra frivillige som samtykker til denne delen av studien. Farmakokinetiske data er tilgjengelige etter oral administrering av formuleringer med umiddelbar frigjøring og forlenget frigjøring av paliperidon. Ingen data er tilgjengelig etter i.v. administrering av paliperidon. Dataene innhentet i denne studien for i.v. rute er viktig for ytterligere å karakterisere farmakokinetikken til paliperidon, og for fremtidig populasjonsfarmakokinetikkmodellering av paliperidon. For kirale stoffer er det forespurt av regulatoriske retningslinjer å dokumentere disponeringen av enantiomerene. Derfor vil disponeringen av (+) og (-) enantiomerene av paliperidon for forskjellige administrasjonsveier (i.v. og oral) og formuleringer (umiddelbar frigjøring og utvidet frigjøring [ER OROS]) bli dokumentert. Separate enantiomerer vil bli administrert i denne studien, da det er viktig for full forståelse av farmakokinetikken til paliperidon å dokumentere den mulige kirale interkonversjonen. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli overvåket gjennom hele studien. 5 enkeltdoser, en hver av: Behandling A, 1 mg IR paliperidon mikstur; Behandling B, 3 mg ER OROS paliperidon oral; Behandling C, 1 mg paliperidon som en 30-minutters i.v. infusjon; Behandling D, 1 mg (+)-paliperidon (R078543) mikstur; og behandling E, 1 mg (-)-paliperidon (R078544) mikstur.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kjent dekstrometorfan (dvs. tidligere bestemt) metabolsk forhold på <0,02 eller >0,35, bestemt i henhold til standardprosedyrene til studiesenteret
Akseptabel vekt som definert av kroppsmasseindeks (vekt [kg]/høyde [m²]) område på 18 til 28 kg/m², inkludert
Normotensivt med liggende (5 minutter) blodtrykk mellom området 100 til 140 mmHg systolisk, inklusive, og 60 til 90 mmHg diastolisk, inklusive
Ikke-røyking eller vanlig røyking ikke mer enn 10 sigaretter, eller 2 sigarer, eller 2 piper med tobakk per dag i minst 6 måneder før studieregistrering
Frisk på grunnlag av prestudy screening fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG og laboratorieresultater av blodbiokjemi, hematologi og urinanalyse utført innen 21 dager før den første studiemedikamentdosen. Hvis resultatene av biokjemi-, hematologi- eller urinanalysetestingen ikke er innenfor referanselaboratorieområdet, kan den frivillige bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at avvikene ikke er klinisk signifikante. For nyrefunksjonstester må verdiene være innenfor de normale laboratoriereferanseområdene
Kvinner må praktisere en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode, prevensjonsdepotplaster, sterilisering av mannlig partner, og etter etterforskerens skjønn, total avholdenhet), postmenopausal i kl. minst 1 år, eller kirurgisk steril før start og gjennom hele studien
Kvinnelige frivillige må også ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Kjent allergi eller historie med betydelig overfølsomhet for heparin, i tilfelle heparinlås skal brukes
Legemiddelallergi mot risperidon, paliperidon eller noen av dets hjelpestoffer
Nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk og/eller testing positivt for undersøkelse av urinmedisin ved studiescreening
Relevant historie med kardiovaskulær, respiratorisk, nevropsykiatrisk, nyre-, lever-, gastrointestinal (inkludert operasjoner, malabsorpsjonsproblemer eller en historie med alvorlig eksisterende gastrointestinal innsnevring [patologisk eller iatrogen]), endokrine, immunologiske sykdommer eller betydelige funn på fysiske undersøkelser
Historie om kreft, med unntak av basalcellekarsinom
Ved screening, vedvarende fall i systolisk (>20 mmHg) eller diastolisk (>10 mmHg) blodtrykk etter å ha stått i minst 2 minutter som ikke er assosiert med en økning i puls på >15 slag per minutt
Positivt resultat for noen av serologitestene (hepatitt BsAg, CAb og HIV-1)
Inntak av mer enn 450 mg koffein per dag. Dette tilsvarer 5 kopper te, 3 kopper kaffe eller 8 bokser cola

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Å karakterisere og dokumentere farmakokinetikken til paliperidon i plasma og urin; (+) og (-) paliperidon-forholdet; den mulige interkonverteringen mellom (+)- og (-)- enantiomerene av paliperidon; den absolutte orale biotilgjengeligheten av paliperidon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
For å dokumentere det mulige forholdet mellom den frivilliges CYP2D6-fenotype og disposisjonen av (+) og (-) enantiomerene av paliperidon og for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av behandlingene hos friske frivillige

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

A study of paliperidone enantiomer disposition with different formulations and the bioavailability of immediate- and extended-release paliperidone

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2004

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene