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Uno studio sulla disposizione dell'enantiomero del paliperidone con diverse formulazioni e sulla biodisponibilità del paliperidone a rilascio immediato e prolungato

6 giugno 2011 aggiornato da: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Disposizione degli enantiomeri del paliperidone dopo il trattamento con diverse formulazioni del racemo e degli enantiomeri separati e determinazione della biodisponibilità assoluta di paliperidone IR e ER OROS

Lo scopo di questo studio è di caratterizzare la farmacocinetica di paliperidone nel plasma e nelle urine dopo somministrazione endovenosa (i.v.) del racemo, somministrazione della soluzione orale di racemo a rilascio immediato (IR), somministrazione della compressa ER OROS e somministrazione del soluzioni orali dei singoli enantiomeri R078543 (+) e R078544 (-); determinare la biodisponibilità orale assoluta di IR e ER OROS paliperidone; per documentare il rapporto enantiomero (+) e (-) di paliperidone dopo i.v. e somministrazione orale (IR e ER OROS paliperidone); documentare la possibile interconversione tra gli enantiomeri (+) e (-) di paliperidone dopo trattamento orale con gli enantiomeri separati; per documentare la possibile relazione tra il fenotipo CYP2D6 del soggetto e la disposizione enantiomerica (+) e (-) di paliperidone (è stata utilizzata la genotipizzazione CYP2D6 per corroborare il fenotipo). Inoltre, sarà valutata la sicurezza e la tollerabilità di tutti i trattamenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Schizofrenia

Intervento / Trattamento

Droga: IR OROS paliperidone e ER OROS paliperidone

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio crossover monocentrico, monodose, in aperto, randomizzato su adulti sani, seguendo un disegno del quadrato latino a 5 sequenze, 5 trattamenti e 5 periodi. Lo studio consiste in una fase di screening (entro 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio) e una fase di trattamento composta da 5 periodi durante i quali i volontari riceveranno una singola dose del farmaco in studio a digiuno [per via orale con 240 ml di acqua o per via endovenosa (i.v.)] in ordine casuale. I campioni farmacocinetici di sangue e urina verranno raccolti per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio durante ciascun periodo di trattamento. I volontari saranno confinati nella struttura di test da almeno 10 ore prima della somministrazione fino a 72 ore dopo la somministrazione in ciascun periodo di trattamento e torneranno per ulteriori valutazioni. Ciascuna somministrazione del farmaco oggetto dello studio sarà separata da un periodo di sospensione compreso tra un minimo di 7 e un massimo di 14 giorni. La durata della partecipazione dei volontari è al massimo di 12 settimane, compreso il periodo di screening di 3 settimane. Lo stato del metabolizzatore del CYP2D6 sarà valutato mediante fenotipizzazione e sarà corroborato dalla genotipizzazione di un campione di DNA da raccogliere da volontari che acconsentono a questa parte dello studio. I dati di farmacocinetica sono disponibili dopo la somministrazione orale di paliperidone nelle formulazioni a rilascio immediato ea rilascio prolungato. Non sono disponibili dati dopo i.v. somministrazione di paliperidone. I dati ottenuti in questo studio per l'i.v. sono importanti per caratterizzare ulteriormente la farmacocinetica di paliperidone e per la futura modellazione della farmacocinetica di popolazione di paliperidone. Per le sostanze chirali, è richiesto dalle linee guida dell'autorità di regolamentazione per documentare la disposizione degli enantiomeri. Pertanto, sarà documentata la disposizione degli enantiomeri (+) e (-) di paliperidone per diverse vie di somministrazione (i.v. e orale) e formulazioni (rilascio immediato e rilascio prolungato [ER OROS]). In questo studio verranno somministrati enantiomeri separati, poiché è importante per la piena comprensione della farmacocinetica di paliperidone documentare la possibile interconversione chirale. La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate durante lo studio. 5 dosi singole, una ciascuna di: Trattamento A, 1 mg IR di paliperidone soluzione orale; Trattamento B, 3 mg ER OROS paliperidone orale; Trattamento C, 1 mg di paliperidone in 30 min i.v. infusione; Trattamento D, 1 mg (+)-paliperidone (R078543) soluzione orale; e Trattamento E, 1 mg (-)-paliperidone (R078544) soluzione orale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Rapporto metabolico noto di destrometorfano (cioè precedentemente determinato) <0,02 o >0,35, come determinato secondo le procedure standard del centro studi
Peso accettabile come definito dall'indice di massa corporea (peso [kg]/altezza [m²]) compreso tra 18 e 28 kg/m², inclusi
Normoteso con pressione arteriosa supina (5 minuti) compresa tra 100 e 140 mmHg sistolica inclusa e tra 60 e 90 mmHg diastolica inclusa
Non fumatori o fumatori abituali non più di 10 sigarette, o 2 sigari, o 2 pipe di tabacco al giorno per almeno 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio
Sano sulla base dell'esame fisico di screening pre-studio, della storia medica, dell'ECG e dei risultati di laboratorio di biochimica del sangue, ematologia e analisi delle urine eseguite entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se i risultati dei test biochimici, ematologici o delle analisi delle urine non rientrano negli intervalli del laboratorio di riferimento, il volontario può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che le deviazioni non siano clinicamente significative. Per i test di funzionalità renale, i valori devono rientrare nei normali intervalli di riferimento di laboratorio
Le donne devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad esempio, contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera, cerotto transdermico contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile e, a discrezione dello sperimentatore, astinenza totale), postmenopausa per almeno almeno 1 anno, o chirurgicamente sterile prima dell'ingresso e durante lo studio
Le donne volontarie devono anche avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

Allergia nota o storia di ipersensibilità significativa all'eparina, nel caso in cui verrà utilizzato un blocco dell'eparina
Allergia a risperidone, paliperidone o uno qualsiasi dei suoi eccipienti
Storia recente di abuso di alcol o sostanze e/o test positivo per uno screening antidroga nelle urine durante lo screening dello studio
Storia rilevante di qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, neuropsichiatrica, renale, epatica, gastrointestinale (inclusi interventi chirurgici, problemi di malassorbimento o una storia di qualsiasi grave restringimento gastrointestinale preesistente [patologico o iatrogeno]), endocrino, malattie immunologiche o risultati significativi all'esame obiettivo
Storia di qualsiasi cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare
Allo screening, cali prolungati della pressione arteriosa sistolica (>20 mmHg) o diastolica (>10 mmHg) dopo almeno 2 minuti in piedi che non sono associati a un aumento della frequenza cardiaca di >15 battiti al minuto
Risultato positivo per uno qualsiasi dei test sierologici (epatite BsAg, CAb e HIV-1)
Consumare più di 450 mg di caffeina al giorno. Ciò equivale a 5 tazze di tè, 3 tazze di caffè o 8 lattine di cola

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione incrociata
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Caratterizzare e documentare la farmacocinetica di paliperidone nel plasma e nelle urine; il rapporto (+) e (-) paliperidone; la possibile interconversione tra gli enantiomeri (+)- e (-)- di paliperidone; la biodisponibilità orale assoluta di paliperidone

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Documentare la possibile relazione tra il fenotipo CYP2D6 del volontario e la disposizione degli enantiomeri (+) e (-) di paliperidone e valutare la sicurezza e la tollerabilità dei trattamenti in volontari sani

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

A study of paliperidone enantiomer disposition with different formulations and the bioavailability of immediate- and extended-release paliperidone

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2004

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità