Testosteronové testy u starších mužů

Aktivní komparátor: AndroGel® (testosteronový gel)

Počáteční dávka AndroGelu bude 5,0 g (obsahující 50 mg testosteronu) jednou denně. Účastníci budou aplikovat AndroGel jednou denně na ramena, břicho nebo nadloktí. Koncentrace testosteronu v séru bude měřena měsíčně po dobu prvních tří měsíců, poté v měsících 6, 9 a 12. Pokud koncentrace testosteronu není v žádném časovém bodě mezi 500 a 800 ng/dl, bude dávka buď zvýšena o 1,25-2,5 g/den, až na maximum 15 g/den, nebo snížena o 1,25- 3,75 ng/den. Účastníci budou poučeni, jak gel aplikovat, a budou jim poskytnuty písemné pokyny a bezpečnostní opatření. Tyto informace budou zkontrolovány při každém kontaktu a návštěvě.

Lék: AndroGel® (testosteronový gel)

Hladiny testosteronu budou měřeny v pravidelných intervalech, aby bylo dosaženo hladiny testosteronu v požadovaném rozsahu.

Ostatní jména:

• Testosteronový gel

Komparátor placeba: Placebo gel

Placebo gel je identický s testosteronovým gelem a je dodáván v identické nádobě s pumpičkou. Aplikuje se na ramena, břicho nebo nadloktí jednou denně. Účastníci budou poučeni, jak gel aplikovat, a budou jim poskytnuty písemné pokyny a bezpečnostní opatření. Tyto informace budou zkontrolovány při každém kontaktu a návštěvě.

Lék: Placebo

Hladiny testosteronu budou měřeny v pravidelných intervalech.

Zkouška sexuální funkce – změna v psychosexuálním denním dotazníku otázka 4 (PDQ-Q4) od výchozího stavu do měsíce 12

Výchozí skóre a změna v odpovědích na otázku 4 psychosexuálního denního dotazníku (PDQ-Q4) od výchozího stavu do 12. měsíce.

Otázka 4 se ptá na 12 otázek o sexuální aktivitě. Skóre na PDQ-Q4 se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre znamená větší aktivitu.

Změna se měří od základní hodnoty do 12. měsíce.

Zkouška fyzické funkce - 6minutový test chůze - počet/celkový počet. (%)

Počet a procento mužů, kteří prodloužili ušlou vzdálenost v testu 6minutové chůze alespoň o 50 metrů.

Zkouška vitality – Zvýšení funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – Skóre únavy větší než nebo rovné 4 – počet/celkový počet. (%)

Počet účastníků, jejichž skóre na stupnici FACIT-Únava vzrostlo alespoň o 4 body.

Skóre na stupnici FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu.

Kardiovaskulární studie – Posouzení dopadu léčby testosteronem u starších mužů na objem nekalcifikovaného plaku

Nekalcifikovaný objem plaku koronární arterie, mm3, stanovený pomocí koronární počítačové tomografické angiografie (CTA), průměrný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty do 12. měsíce

Bone Trial - Volumetrická hustota kostních minerálů (BMD) páteřní trabekulární kosti pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT) u starších mužů s nízkou hladinou testosteronu

Objemová hustota kostního minerálu (BMD) trabekulární kosti páteře měřená pomocí QCT, mg/cm3, vypočtená změna měření od výchozí hodnoty do 12. měsíce

Zkušební verze kognitivní funkce – zpožděné stažení odstavce Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII)

Základní skóre a změna skóre testu Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII) zpožděného vyvolání odstavce, na začátku, 6. a 12. měsíc.

WMS-R LM II zahrnuje aktivitu zpožděného vyvolání odstavce hodnocenou ve dvou složkách, každá v rozmezí 0-25. Konečné skóre je součet každé složky, proto spadá do rozmezí 0-50. Skóre WMS-R LM II bylo považováno za kontinuální se změnami ve srovnání mezi léčebnými rameny pomocí modelů lineárních náhodných účinků upravených pro několik faktorů: místo, indikační proměnné účasti v každé primární studii účinnosti, výchozí koncentrace testosteronu (<200), věk (≤ 75 ), užívání antidepresiv, užívání inhibitorů PDE, základní WMSR, kategorické vzdělávání a verze WMSR.

Anémie Trial – Vliv testosteronu na hladiny hemoglobinu – nevysvětlitelná anémie

Podíl mužů ve věku 65 let nebo starších s nevysvětlitelnou anémií, kteří zvýšili hladinu hemoglobinu o 1,0 g/dl oproti výchozí hodnotě.

Hodnoty jsou č. (%) pro dichotomické výsledky. Dichotomická hemoglobinová odpověď je zvýšení o 1 g/dl nebo více oproti výchozí hodnotě.

Zkouška sexuální funkce – doména sexuální touhy

Výchozí skóre a změny ve skóre domény sexuální touhy v rozhovoru Derogatis pro sexuální fungování u mužů-II (DISF-M-II), od výchozího stavu do měsíce 12.

Skóre na (DISF-M-II) se pohybuje od 0 do 33, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší sexuální touhu.

Zkouška sexuální funkce - Erektilní funkce

Výchozí skóre a změna skóre Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF) od výchozího stavu do 12. měsíce.

Skóre na IIEF se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci.

Fyzikální funkční zkouška – 6minutový test chůze – celková vzdálenost v metrech

Výchozí skóre a změna vzdálenosti ušlé v 6minutovém testu chůze v metrech od základní linie do 12. měsíce

Zkouška fyzické funkce - Doména fyzické funkce (PF-10) SF-36 - č./celkový počet. (%)

Počet účastníků, jejichž skóre v doméně fyzické funkce (PF-10; rozsah 0 až 100, přičemž vyšší skóre značí lepší funkci) studie lékařských výsledků 36-položkového krátkého zdravotního průzkumu (SF-36) se zvýšilo o alespoň 8 bodů od základní linie do 12. měsíce.

Zkouška fyzické funkce - PF 10 celkové skóre

Výchozí skóre a změna skóre na stupnici fyzických funkcí (PF-10) 36-položkového krátkého zdravotního průzkumu Medical Outcomes Study se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší funkci.

Skóre bylo měřeno jako změna od výchozí hodnoty do měsíce 12.

Vitality Trial - Celkové skóre FACIT Fatigue

Výchozí skóre a změna skóre FACIT-Únava od výchozího stavu do 12. měsíce. Skóre ve funkčním hodnocení terapie chronických nemocí (FACIT) – stupnice únavy se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na menší únavu.

Vitality Trial – skóre SF-36

Základní skóre a změna ve skóre SF-36 Vitality Score od výchozího do 12. měsíce na stupnici vitality 36-položkového krátkého zdravotního průzkumu (SF-36) studie lékařských výsledků se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje menší únavu .

Zkouška vitality – změna ve skóre pozitivních afektů na škále pozitivních a negativních afektů (PANAS) od základního stavu do 12. měsíce.

Výchozí skóre a změna celkového skóre pozitivního vlivu škály pozitivních a negativních vlivů (PANAS) od výchozího stavu do 12. měsíce.

Skóre pozitivního a negativního vlivu na škále PANAS (Positive and Negative Affect Schedule) se pohybuje od 5 do 50, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu afektu.

Zkouška vitality – změna celkového skóre negativních vlivů na škálách pozitivních a negativních vlivů (PANAS) od základního stavu do měsíce 12

Výchozí skóre a změna celkového skóre negativního vlivu na škálách pozitivních a negativních vlivů (PANAS) od výchozího stavu do 12. měsíce.

Skóre pozitivního a negativního vlivu na škále PANAS (Positive and Negative Affect Schedule) se pohybuje od 5 do 50, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu afektu.

Zkouška vitality – Dotazník zdraví pacienta 9 (PHQ-9) Změna celkového skóre

Výchozí skóre a změna skóre v dotazníku o zdraví pacienta 9 (PHQ-9) od výchozího stavu do 12. měsíce.

Skóre na škále deprese z dotazníku o zdraví pacienta 9 (PHQ-9) se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu symptomů deprese.

Kardiovaskulární studie – změna celkového objemu plaku od výchozí hodnoty

Celkový objem plaku, mm3 měřený koronární počítačovou tomografickou angiografií

Kardiovaskulární studie – Skóre vápníku v koronární arterii, Agatstonovy jednotky se mění od výchozí hodnoty

Skóre vápníku v koronární arterii v Agatstonových jednotkách (rozsah 0 až >400 Agatstonových jednotek), přičemž vyšší hodnoty indikují závažnější aterosklerózu).

Bone Trial - Volumetrická hustota kostních minerálů (BMD) periferní kosti páteře pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT)

Periferní kost páteře měřená pomocí QCT, mg/cm3 (průměrná procentuální změna v rámci paže mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Volumetrická hustota kostních minerálů (BMD) celé páteře pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT)

Celá kost páteře měřená pomocí QCT, mg/cm3 (průměrná procentuální změna v rámci paže mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Volumetrická kostní minerální hustota (BMD) kyčelní trabekulární kosti pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT)

Trabekulární kost kyčle měřená pomocí QCT, mg/cm3 (průměrná procentuální změna v rámci paže mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Volumetrická hustota kostních minerálů (BMD) periferní kosti kyčle pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT)

Periferní kost kyčle měřená pomocí QCT, mg/cm3 (průměrná procentuální změna v rámci paže mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Volumetrická hustota kostních minerálů (BMD) celé kosti kyčle pomocí kvantitativní počítačové tomografie (QCT)

Celá kyčelní kost měřená pomocí QCT, mg/cm3 (průměrná procentuální změna v rámci paže mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Síla kosti páteře celé kosti analýzou konečných prvků, N

Páteř celá kost (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Síla kosti páteřní trabekulární kosti analýzou konečných prvků, N

Trabekulární kost páteře (průměrná procentní změna v paži mezi výchozím stavem a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Síla kostí páteře periferní kosti analýzou konečných prvků, N

Periferní kost páteře (průměrná procentní změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Kostní zkouška – síla kosti kyčle celé kosti analýzou konečných prvků, N

Celá kyčelní kost (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Kostní zkouška - Síla kosti kyčelní trabekulární kosti analýzou konečných prvků, N

Trabekulární kost kyčelní (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozím stavem a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Kostní zkouška - Síla kosti periferní kosti kyčle analýzou konečných prvků, N

Periferní kost kyčelního kloubu (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Plošná hustota kostních minerálů (BMD) bederní páteře pomocí dvouenergetické rentgenové absorpciometrie (DXA)

Bederní páteř měřená pomocí DXA, g/cm2 (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial – Plošná hustota kostních minerálů (BMD) celkového kyčle pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA)

Celková kyčle měřená pomocí DXA, g/cm2 (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Bone Trial - Plošná hustota kostních minerálů (BMD) krčku stehenní kosti pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA)

Krček femuru měřený pomocí DXA, g/cm2 (průměrná procentuální změna v paži mezi výchozí hodnotou a 12. měsícem upravená o vyrovnávací faktory)

Zkouška kognitivních funkcí – vizuální paměť – Bentonův test retence zraku (BVRT)

Výchozí skóre a průměrná změna skóre ve vizuální paměti pomocí Bentonova testu retence zraku (BVRT) od výchozího stavu, 6. měsíc a 12. měsíc.

BVRT měří krátkodobou zrakovou paměť a vizuálně-konstrukční schopnosti a byla podávána a hodnocena podle standardních postupů. Každý z 10 návrhů byl prezentován jeden po druhém po dobu 10 sekund a ihned po stažení návrhu byl účastník instruován, aby jej nakreslil zpaměti na prázdný list papíru. Skóre představovalo celkový počet čísel s chybami a pohybovalo se od 0 do 26. Skóre bylo invertováno na 0 až -26, aby vyšší skóre odráželo lepší výkon.

Změny ve skóre BVRT od výchozí hodnoty jsou považovány za kontinuální a porovnávány mezi subjekty s AAMI Androgel a placebem pomocí modelů lineárních náhodných efektů upravujících vyrovnávací faktory, jak je popsáno v primární analýze.

Zkouška kognitivních funkcí – Test rotace karty prostorových schopností (CRT)

Základní skóre a změna skóre v Prostorové schopnosti pomocí testu rotace karet na základní úrovni, 6. měsíc a 12. měsíc.

Změna výkonu v testu rotace karet bude analyzována pomocí modelů lineárních náhodných efektů přizpůsobených základnímu výkonu, vyrovnávacím faktorům, vzdělání a testovací verzi. Test se skládá ze série 10 primárních figur, z nichž každá má 8 odpovídajících sekundárních figur. Subjekty jsou požádány, aby určily, která ze sekundárních figur je stejná jako odpovídající primární figura, a skóre se bere jako počet správně zodpovězených figur mínus počet chybně zodpovězených figur.

Maximální skóre je 80 pro subjekty, které odpověděly na všechny položky správně.

Zkouška kognitivních funkcí - Výkonná funkce - Test tvorby stopy B - A

Základní skóre a změna skóre v exekutivní funkci měřená testem tvorby stezky (TMT) B – A, ve výchozím stavu, 6. měsíc a 12. měsíc.

Změna výkonu v testu Trail Making Test byla analyzována pomocí modelů lineárních náhodných efektů přizpůsobených základnímu výkonu, vyrovnávacím faktorům, vzdělání a testovací verzi.

Účastníci jsou povinni spojit sadu čísel (část A) nebo střídání písmen a číslic (část B) v sekvenčním pořadí. Skóre pro každou část je celkový čas (v sekundách) na dokončení obou částí. Analyzovaným výsledkem bude celkový čas pro stopy B mínus celkový čas pro stopy A k poskytnutí míry pracovní paměti, upravené pro pozornost a rychlost zpracování. Vyšší skóre odráží nižší výkonnou funkci.

Anémie Trial – Vliv testosteronu na hladiny hemoglobinu – Nevysvětlitelná anémie – Hemoglobin (kontinuální)

Podíl mužů ve věku 65 let nebo starších s nevysvětlitelnou anémií, kteří zvýšili hladinu hemoglobinu o 1,0 g/dl oproti výchozí hodnotě.

Hodnoty jsou průměry (SD) pro průběžné výsledky.