Próby testosteronu u starszych mężczyzn

Aktywny komparator: AndroGel® (żel testosteronowy)

Dawka początkowa preparatu AndroGel wynosi 5,0 g (zawiera 50 mg testosteronu) raz na dobę. Uczestnicy będą nakładać AndroGel raz dziennie na ramiona, brzuch lub ramiona. Stężenie testosteronu w surowicy będzie mierzone co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące, a następnie w 6, 9 i 12 miesiącu. Jeśli stężenie testosteronu w dowolnym punkcie czasowym nie mieści się w zakresie od 500 do 800 ng/dl, dawka będzie albo zwiększana o 1,25-2,5 g/dobę, maksymalnie do 15 g/dobę, albo zmniejszana o 1,25- 3,75 ng/dzień. Uczestnicy zostaną nauczeni, jak stosować żel i otrzymają pisemne instrukcje i środki ostrożności. Informacje te będą sprawdzane przy każdym kontakcie i każdej wizycie.

Lek: AndroGel® (żel testosteronowy)

Poziomy testosteronu będą mierzone w regularnych odstępach czasu, aby osiągnąć poziom testosteronu w pożądanym zakresie.

Inne nazwy:

• Żel testosteronowy

Komparator placebo: Żel placebo

Żel placebo jest identyczny z żelem testosteronowym i jest dostarczany w identycznym pojemniku z pompką. Nakłada się go na ramiona, brzuch lub ramiona raz dziennie. Uczestnicy zostaną nauczeni, jak stosować żel i otrzymają pisemne instrukcje i środki ostrożności. Informacje te będą sprawdzane przy każdym kontakcie i każdej wizycie.

Lek: Placebo

Poziomy testosteronu będą mierzone w regularnych odstępach czasu.

Badanie funkcji seksualnych – zmiana w dziennym kwestionariuszu psychoseksualnym, pytanie 4 (PDQ-Q4) od punktu początkowego do miesiąca 12

Punktacja wyjściowa i zmiana odpowiedzi na pytanie 4 Codziennego Kwestionariusza Psychoseksualnego (PDQ-Q4) od wartości początkowej do miesiąca 12.

Pytanie 4 zawiera 12 pytań dotyczących aktywności seksualnej. Wyniki w PDQ-Q4 mieszczą się w zakresie od 0 do 12, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą aktywność.

Zmiana jest mierzona od wartości początkowej do miesiąca 12.

Próba funkcji fizycznych — 6-minutowy test marszu — nr/łącznie nr. (%)

Liczba i odsetek mężczyzn, którzy w 6-minutowym teście marszu zwiększyli dystans marszu o co najmniej 50 metrów.

Vitality Trial - Poprawa oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) - Wynik zmęczenia większy lub równy 4 - nie./Łącznie nie. (%)

Liczba uczestników, których wynik w skali FACIT-Zmęczenie wzrósł o co najmniej 4 punkty.

Wyniki na skali FACIT-Zmęczenie mieszczą się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejsze zmęczenie.

Badanie sercowo-naczyniowe — ocena wpływu leczenia testosteronem u starszych mężczyzn na objętość niewapnionych blaszek miażdżycowych

Objętość niezwapnionej blaszki miażdżycowej, mm3, określona za pomocą angiografii tomografii komputerowej naczyń wieńcowych (CTA), średnia różnica zmian od wartości początkowej do miesiąca 12

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) kości beleczkowej kręgosłupa za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT) u starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu

Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) kości beleczkowej kręgosłupa mierzona za pomocą QCT, mg/cm3, obliczona zmiana pomiaru od wartości wyjściowej do 12. miesiąca

Próba funkcji poznawczych - opóźnione przywoływanie akapitów Skala pamięci Wechslera Poprawiona pamięć logiczna II (WMS-R LMII)

Punktacja wyjściowa i zmiana wyniku testu Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII) dotyczącego opóźnionego przypominania akapitów, na początku badania, miesiąc 6 i miesiąc 12.

WMS-R LM II obejmuje czynność przypominania akapitów z opóźnieniem, ocenianą w dwóch komponentach, z których każda mieści się w zakresie od 0 do 25. Końcowy wynik jest sumą każdego składnika, a więc mieści się w przedziale 0-50. Wyniki WMS-R LM II traktowano jako ciągłe ze zmianą w porównaniu między grupami leczenia przy użyciu modeli liniowych efektów losowych, dostosowując je do kilku czynników: miejsce, zmienne wskaźnikowe udziału w każdym pierwotnym badaniu skuteczności, wyjściowe stężenie testosteronu (<200), wiek (≤ 75 ), stosowanie leków przeciwdepresyjnych, stosowanie inhibitorów PDE, wyjściowy WMSR, kategoryczną edukację i wersję WMSR.

Anemia Trial - Wpływ testosteronu na poziom hemoglobiny - Niewyjaśniona niedokrwistość

Odsetek mężczyzn w wieku 65 lat lub starszych z niewyjaśnioną niedokrwistością, u których poziom hemoglobiny wzrósł o 1,0 g/dl w stosunku do wartości wyjściowej.

Wartości to liczba (%) dla wyników dychotomicznych. Dychotomiczna odpowiedź hemoglobiny to wzrost o 1 g/dl lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych.

Próba funkcji seksualnych - domena pożądania seksualnego

Punktacja wyjściowa i zmiany w wyniku domeny pożądania seksualnego w Derogatis Interview for Sexual Functioning in Men-II (DISF-M-II), od wartości wyjściowej do miesiąca 12.

Wyniki na (DISF-M-II) mieszczą się w zakresie od 0 do 33, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe pożądanie seksualne.

Próba funkcji seksualnych - funkcja erekcji

Punktacja wyjściowa i zmiana wyniku w Międzynarodowym Indeksie Funkcji Erekcji (IIEF) od wartości wyjściowej do miesiąca 12.

Wyniki w skali IIEF wahają się od 0 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję.

Próba sprawności fizycznej — 6-minutowy test marszu — Całkowity dystans marszu w metrach

Wynik wyjściowy i zmiana przebytej odległości w 6-minutowym teście marszu w metrach od punktu początkowego do miesiąca 12

Fizyczna próba funkcji - Dziedzina funkcji fizycznych (PF-10) SF-36 - nie./Całkowita liczba (%)

Liczba uczestników, których wynik w domenie funkcji fizycznych (PF-10; zakres od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą funkcję) 36-punktowej krótkiej ankiety dotyczącej zdrowia w badaniu wyników medycznych (SF-36) wzrosła o co najmniej 8 punktów od wartości początkowej do miesiąca 12.

Próba funkcji fizycznych — ogólny wynik PF 10

Punktacja wyjściowa i zmiana wyniku w skali sprawności fizycznej (PF-10) 36-itemowego krótkiego kwestionariusza dotyczącego wyników badań medycznych mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.

Wyniki mierzono jako zmianę od wartości początkowej do miesiąca 12.

Próba witalności — ogólny wynik zmęczenia FACIT

Punktacja wyjściowa i zmiana w skali FACIT — punktacja zmęczenia od wartości początkowej do miesiąca 12. Wyniki oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) — Skala zmęczenia mieści się w zakresie od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejsze zmęczenie.

Próba witalności — wynik SF-36

Punktacja wyjściowa i zmiana w skali witalności SF-36 od wartości początkowej do miesiąca 12. Wyniki na skali witalności 36-itemowej krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia w badaniu wyników medycznych (SF-36) mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejsze zmęczenie .

Próba witalności — zmiana wyniku pozytywnego afektu skal pozytywnego i negatywnego afektu (PANAS) od wartości początkowej do miesiąca 12.

Punktacja wyjściowa i zmiana w całkowitym wyniku pozytywnego afektu Skali Afektu Pozytywnego i Negatywnego (PANAS) od wartości początkowej do Miesiąca 12.

Wyniki dla afektu pozytywnego i afektu negatywnego na skalach PANAS (Pozytywnego i Negatywnego Afektu) wahają się od 5 do 50, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą intensywność afektu.

Próba witalności — zmiana całkowitego wyniku negatywnego afektu w skalach pozytywnego i negatywnego afektu (PANAS) od wartości początkowej do miesiąca 12

Punktacja wyjściowa i zmiana w całkowitym wyniku negatywnych afektów Skali Afektu Pozytywnego i Negatywnego (PANAS) od wartości początkowej do miesiąca 12.

Wyniki dla afektu pozytywnego i afektu negatywnego na skalach PANAS (Pozytywnego i Negatywnego Afektu) wahają się od 5 do 50, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą intensywność afektu.

Badanie Vitality — Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta 9 (PHQ-9) Zmiana wyniku ogólnego

Punktacja wyjściowa i zmiana punktacji w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta 9 (PHQ-9) od wartości początkowej do miesiąca 12.

Wyniki w skali depresji 9 Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) mieszczą się w przedziale od 0 do 27, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów depresyjnych.

Próba sercowo-naczyniowa — całkowita zmiana objętości blaszki miażdżycowej od wartości początkowej

Całkowita objętość blaszki miażdżycowej, mm3, zmierzona za pomocą angiografii komputerowej tomografii wieńcowej

Próba sercowo-naczyniowa — wynik uwapnienia w tętnicy wieńcowej, zmiana jednostek Agatstona w stosunku do wartości początkowej

Wynik uwapnienia tętnicy wieńcowej w jednostkach Agatstona (zakres od 0 do >400 jednostek Agatstona), przy czym wyższe wartości wskazują na cięższą miażdżycę).

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) kości obwodowej kręgosłupa za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT)

Kość obwodowa kręgosłupa mierzona za pomocą QCT, mg/cm3 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) całej kości kręgosłupa za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT)

Cała kość kręgosłupa mierzona za pomocą QCT, mg/cm3 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) kości beleczkowej biodra za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT)

Kość beleczkowa stawu biodrowego mierzona za pomocą QCT, mg/cm3 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) kości obwodowej biodra za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT)

Kość obwodowa biodra mierzona za pomocą QCT, mg/cm3 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba kostna - Objętościowa gęstość mineralna kości (BMD) całej kości biodrowej za pomocą ilościowej tomografii komputerowej (QCT)

Cała kość biodrowa mierzona za pomocą QCT, mg/cm3 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba kości - Wytrzymałość całej kości kręgosłupa metodą analizy elementów skończonych, N

Kręgosłup cała kość (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kości - wytrzymałość kości kości beleczkowej kręgosłupa metodą analizy elementów skończonych, N

Kość beleczkowata kręgosłupa (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kości - wytrzymałość kości obwodowej kości kręgosłupa metodą analizy elementów skończonych, N

Obwodowa kość kręgosłupa (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kości — wytrzymałość całej kości biodrowej metodą elementów skończonych, N

Cała kość biodrowa (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kości - wytrzymałość kości beleczkowej kości biodrowej metodą analizy elementów skończonych, N

Kość beleczkowa biodra (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kości - wytrzymałość kości obwodowej kości biodrowej metodą analizy elementów skończonych, N

Kość obwodowa biodra (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki równoważące)

Próba kostna - obszarowa gęstość mineralna kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA)

Kręgosłup lędźwiowy mierzony metodą DXA, g/cm2 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba kostna - obszarowa gęstość mineralna kości (BMD) całego biodra za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA)

Całkowite biodro mierzone metodą DXA, g/cm2 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a miesiącem 12. skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba kostna - obszarowa gęstość mineralna kości (BMD) szyjki kości udowej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o dwóch energiach (DXA)

Szyjka kości udowej mierzona metodą DXA, g/cm2 (średnia procentowa zmiana w obrębie ramienia między wartością wyjściową a 12. miesiącem skorygowana o czynniki bilansujące)

Próba funkcji poznawczych - Pamięć wzrokowa - Test retencji wzrokowej Bentona (BVRT)

Punktacja wyjściowa i średnia zmiana wyniku w pamięci wzrokowej za pomocą testu retencji wzrokowej Bentona (BVRT) od wartości początkowej, miesiąc 6 i miesiąc 12.

BVRT mierzy krótkotrwałą pamięć wzrokową i zdolności wzrokowo-konstrukcyjne i był przeprowadzany i oceniany zgodnie ze standardowymi procedurami. Każdy z 10 projektów był prezentowany pojedynczo przez 10 sekund, a zaraz po wycofaniu projektu uczestnikowi polecono narysowanie go z pamięci na czystej kartce papieru. Wynik był całkowitą liczbą cyfr z błędami i wahał się od 0 do 26. Wyniki zostały odwrócone do wartości od 0 do -26, aby wyższe wyniki odzwierciedlały lepsze wyniki.

Zmiany w wynikach BVRT od wartości wyjściowych są traktowane jako ciągłe i porównywane między pacjentami AAMI Androgel i placebo przy użyciu liniowych modeli efektów losowych z dostosowaniem do czynników równoważących, jak opisano w analizie pierwotnej.

Próba funkcji poznawczych — test obracania karty zdolności przestrzennych (CRT)

Punktacja wyjściowa i zmiana punktacji w Zdolności przestrzennej za pomocą testu rotacji kart na początku, Miesiąc 6 i Miesiąc 12.

Zmiana wyników w teście rotacji kart zostanie przeanalizowana przy użyciu modeli liniowych efektów losowych, uwzględniających wyniki wyjściowe, czynniki równoważące, wykształcenie i wersję testu. Test składa się z serii 10 głównych figur, z których każda ma 8 odpowiadających sobie drugorzędnych figur. Badani proszeni są o określenie, która z drugorzędnych cyfr jest taka sama jak odpowiadająca im główna cyfra, a wynik jest traktowany jako liczba cyfr, na które udzielono prawidłowych odpowiedzi, pomniejszona o liczbę cyfr, na które udzielono odpowiedzi błędnych.

Maksymalny wynik to 80 dla osób, które poprawnie odpowiedziały na wszystkie pytania.

Test funkcji poznawczych - Funkcja wykonawcza - Test tworzenia śladów B - A

Punktacja wyjściowa i zmiana wyniku funkcji wykonawczych mierzona testem tworzenia śladów (TMT) B - A, na początku badania, miesiąc 6 i miesiąc 12.

Zmianę wyników w teście tworzenia szlaków analizowano przy użyciu liniowych modeli efektów losowych, dostosowując je do wyników wyjściowych, czynników równoważących, edukacji i wersji testu.

Uczestnicy są zobowiązani do połączenia zestawu cyfr (Część A) lub naprzemiennych liter i cyfr (Część B) w kolejności sekwencyjnej. Wynik dla każdej części to całkowity czas (w sekundach) na ukończenie obu części. Analizowanym wynikiem będzie całkowity czas dla Śladów B minus całkowity czas dla Śladów A, aby zapewnić miarę pamięci roboczej, skorygowaną o uwagę i szybkość przetwarzania. Wyższe wyniki odzwierciedlają niższą funkcję wykonawczą.

Badanie niedokrwistości — Wpływ testosteronu na poziom hemoglobiny — Niewyjaśniona niedokrwistość — Hemoglobina (ciągłe)

Odsetek mężczyzn w wieku 65 lat lub starszych z niewyjaśnioną niedokrwistością, u których poziom hemoglobiny wzrósł o 1,0 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową.

Wartości to średnie (SD) dla ciągłych wyników.