Testosteronforsøkene hos eldre menn

Aktiv komparator: AndroGel® (testosterongel)

Startdosen av AndroGel vil være 5,0 g (inneholder 50 mg testosteron) en gang daglig. Deltakerne vil bruke AndroGel en gang daglig på skuldrene, magen eller overarmene. Serumtestosteronkonsentrasjonen vil bli målt månedlig de første tre månedene, deretter ved månedene 6, 9 og 12. Hvis testosteronkonsentrasjonen ikke er mellom 500 og 800 ng/dL på noe tidspunkt, vil dosen enten økes i trinn på 1,25-2,5 g/dag, opp til maksimalt 15 g/dag eller reduseres i trinn på 1,25- 3,75 ng/dag. Deltakerne vil bli lært hvordan de skal påføre gelen, og de vil få skriftlige instruksjoner og forholdsregler. Denne informasjonen vil bli gjennomgått ved hver kontakt og hvert besøk.

Legemiddel: AndroGel® (testosterongel)

Testosteronnivået vil bli målt med jevne mellomrom for å oppnå et testosteronnivå i ønsket område.

Andre navn:

• Testosteron gel

Placebo komparator: Placebo gel

Placebo gel er identisk med testosteron gel og leveres i en identisk pumpeflaskebeholder. Den påføres skuldre, mage eller overarmer en gang om dagen. Deltakerne vil bli lært hvordan de skal påføre gelen, og de vil få skriftlige instruksjoner og forholdsregler. Denne informasjonen vil bli gjennomgått ved hver kontakt og hvert besøk.

Legemiddel: Placebo

Testosteronnivået vil bli målt med jevne mellomrom.

Seksuell funksjonsprøve – endring i psykoseksuell daglig spørreskjema Spørsmål 4 (PDQ-Q4) fra baseline til måned 12

Grunnlinjepoengsum og endring i svar på spørsmål 4 i Psychosexual Daily Questionnaire (PDQ-Q4) fra baseline til måned 12.

Spørsmål 4 stiller 12 spørsmål om seksuell aktivitet. Poeng på PDQ-Q4 varierer fra 0 til 12, med høyere poengsum som indikerer mer aktivitet.

Endringen måles fra basisverdien til måned 12.

Fysisk funksjonsprøve - 6-minutters gangtest - nr./Totalt nr. (%)

Antallet og prosentandelen menn som økte distansen gikk i 6-minutters gangtesten med minst 50 meter.

Vitalitetsforsøk - Økning i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - Tretthetsscore større enn eller lik 4 - nr./Totalt antall. (%)

Antall deltakere hvis poengsum på FACIT-Fatigue-skalaen økte med minst 4 poeng.

Poeng på FACIT- Fatigue-skalaen varierer fra 0 til 52, med høyere poengsum som indikerer mindre utmattelse.

Kardiovaskulær prøve - Vurder effekten av testosteronbehandling hos eldre menn på ikke-kalsifisert plakkvolum

Ikke-kalsifisert koronararterieplakkvolum, mm3, bestemt ved koronar computertomografisk angiografi (CTA), gjennomsnittlig forskjell i endring fra baseline til måned 12

Beinforsøk - Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av trabekulært bein i ryggraden ved kvantitativ computertomografi (QCT) hos eldre menn med lavt testosteron

Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av trabekulært bein i ryggraden målt ved QCT, mg/cm3, den beregnede endringen i målingen fra baseline til måned 12

Kognitiv funksjonsforsøk - Forsinket avsnittsgjenkalling Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII)

Grunnlinjepoengsum og endring i poengsum for Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII) testen av Delayed Paragraph Recall, ved baseline, måned 6 og måned 12.

WMS-R LM II involverer en forsinket avsnittsgjenkallingsaktivitet scoret i to komponenter, hver fra 0-25. Den endelige poengsummen er summen av hver komponent, og faller derfor i området 0-50. WMS-R LM II-skåre ble behandlet som kontinuerlige med endring sammenlignet mellom behandlingsarmene ved bruk av lineære tilfeldige effektmodeller som justerte for flere faktorer: sted, indikatorvariabler for deltakelse i hver primære effektforsøk, testosteronkonsentrasjon ved baseline (<200), alder (≤ 75). ), bruk av antidepressiva, bruk av PDE-hemmere, baseline WMSR, kategorisk utdanning og versjon av WMSR.

Anemiforsøk - Effekt av testosteron på hemoglobinnivåer - Uforklarlig anemi

Andel menn i alderen 65 år eller eldre med uforklarlig anemi som økte hemoglobinnivået med 1,0 g/dL fra baseline.

Verdier er nr. (%) for dikotome utfall. Dikotom hemoglobinrespons er en økning på 1 g/dL eller mer fra baseline.

Seksuell funksjonsprøve – domene for seksuell lyst

Grunnlinjepoengsum og endringene i poengsummen for seksuell begjærdomenet til Derogatis Interview for Sexual Functioning in Men-II (DISF-M-II), fra baseline til måned 12.

Poeng på (DISF-M-II) varierer fra 0 til 33, med høyere poengsum som indikerer større seksuell lyst.

Seksuell funksjonsprøve – erektil funksjon

Baseline score og endring i poengsum på International Index of Erectile Function (IIEF) fra baseline til måned 12.

Poeng på IIEF varierer fra 0-30, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon.

Fysisk funksjonsprøve - 6 minutters gangtest - Total gangavstand i meter

Grunnlinjepoengsum og endring i gått distanse i 6-minutters gåtesten i meter fra baseline til måned 12

Physical Function Trial - Physical Function Domain (PF-10) til SF-36 - nr./Totalt nr. (%)

Antall deltakere hvis poengsum på fysisk funksjonsdomenet (PF-10; område, 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon) i Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) økte med minst 8 poeng fra baseline til måned 12.

Fysisk funksjonsprøve – PF 10 samlet poengsum

Baseline score og endring i poengsum på skalaen for fysisk funksjon (PF-10) i Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey varierer fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre funksjon.

Poeng ble målt som endringen fra baseline til måned 12.

Vitality Trial - FACIT Fatigue Total Score

Baseline-skår og endring i FACIT- Fatigue-score fra baseline til måned 12. Scoringer på funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - Fatigue-skalaen varierer fra 0 til 52, med høyere skåre som indikerer mindre tretthet.

Vitality Trial - SF-36 Score

Grunnlinjescore og endring i SF-36 vitalitetspoeng fra baseline til måned 12-poeng på vitalitetsskalaen til Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) varierer fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer mindre tretthet .

Vitalitetsforsøk - Endring i poengsummen for positiv påvirkning av skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) fra baseline til måned 12.

Baseline-score og endring i den totale positive påvirkningsskåren for Positive og Negative Affect Scales (PANAS) fra baseline til måned 12.

Poeng for positiv påvirkning og for negativ påvirkning på skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) varierer fra 5 til 50, med høyere poengsum som indikerer en større intensitet av affekten.

Vitalitetsforsøk – Endring i den totale negative påvirkningspoengene til skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) fra baseline til måned 12

Baseline-score og endring i den totale negative påvirkningsskåren for Positive og Negative Affect Scales (PANAS) fra baseline til måned 12.

Poeng for positiv påvirkning og for negativ påvirkning på skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) varierer fra 5 til 50, med høyere poengsum som indikerer en større intensitet av affekten.

Vitalitetsforsøk – Pasienthelsespørreskjema 9 (PHQ-9) Endring i samlet poengsum

Grunnlinjeskår og endring i poengsum i pasienthelsespørreskjema 9 (PHQ-9) fra baseline til måned 12.

Poeng på Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) depresjonsskalaen varierer fra 0 til 27, med høyere poengsum som indikerer større intensitet av depressive symptomer.

Kardiovaskulær prøve - Total plakkvolumendring fra baseline

Totalt plakkvolum, mm3 målt ved koronar computertomografisk angiografi

Kardiovaskulær prøve - koronararteriekalsiumscore, Agatston-enheter endres fra baseline

Koronararteriekalsiumpoengsum i Agatston-enheter (område fra 0 til >400 Agatston-enheter), med høyere verdier som indikerer mer alvorlig aterosklerose).

Beinforsøk - Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av perifert bein fra ryggraden ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Perifert bein i ryggraden målt ved QCT, mg/cm3 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk - Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av hele ryggraden ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hele ryggraden målt ved QCT, mg/cm3 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Benforsøk - Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av hoftetrabekulært bein ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hoftetrabekulært bein målt ved QCT, mg/cm3 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk - Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av perifert hoftebein ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hoftebein som målt ved QCT, mg/cm3 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk – Volumetrisk beinmineraltetthet (BMD) av hele hoftebein ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Helbein i hoften målt ved QCT, mg/cm3 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Bone Trial - Bone Strength of Spine Whole Bone by Finite Element Analysis, N

Hele ryggraden (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk - Beinstyrke i ryggrad trabekulært bein ved Finite Element Analysis, N

Trabekulært bein i ryggraden (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk - Beinstyrke av perifert bein fra ryggraden ved Finite Element Analysis, N

Perifert bein i ryggraden (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Bone Trial - Bone Strength of Hip Whole Bone by Finite Element Analysis, N

Hoftebein (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Bone Trial - Bone Strength of Hip Trabecular Bone by Finite Element Analysis, N

Hoftetrabekulært bein (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk – Beinstyrke av perifert hoftebein av Finite Element Analysis, N

Hoftebein (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balanserende faktorer)

Beinforsøk - Området beinmineraltetthet (BMD) av lumbalryggen ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA)

Korsrygg som målt ved DXA, g/cm2 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balansefaktorer)

Beinforsøk - Areal beinmineraltetthet (BMD) av total hofte ved dobbelt-energi røntgenabsorpsjon (DXA)

Total hofte målt ved DXA, g/cm2 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balansefaktorer)

Beinforsøk - Området beinmineraltetthet (BMD) av lårhalsen ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA)

Lårhals målt ved DXA, g/cm2 (gjennomsnittlig prosentvis endring i armen mellom baseline og måned 12 justert for balansefaktorer)

Kognitiv funksjonsforsøk - Visuelt minne - Benton Visual Retention Test (BVRT)

Grunnlinjepoengsum og gjennomsnittlig endring i poengsum i det visuelle minnet ved å bruke Benton Visual Retention Test (BVRT) fra baseline, måned 6 og måned 12.

BVRT måler korttidsvisuelt minne og visuelt konstruksjonsevne og ble administrert og skåret i henhold til standardprosedyrer. Hvert av 10 design ble presentert ett om gangen i 10 sekunder, og umiddelbart etter at designet ble trukket tilbake, ble deltakeren bedt om å tegne det fra minnet på et blankt ark. Poengsummen var det totale antallet tall med feil og varierte fra 0 til 26. Poengsum ble invertert til 0 til -26 slik at høyere poengsum ville reflektere bedre ytelse.

Endring i BVRT-skåre fra baseline behandles som kontinuerlig og sammenlignes mellom AAMI Androgel og placebo-personer ved bruk av lineære tilfeldige effektmodeller som justerer for balanserende faktorer som beskrevet i den primære analysen.

Kognitiv funksjonsforsøk – Spatial Ability Card Rotation Test (CRT)

Grunnlinjepoengsum og endring i poengsum i romlig evne ved bruk av kortrotasjonstesten ved baseline, måned 6 og måned 12.

Endring i ytelse på kortrotasjonstesten vil bli analysert ved hjelp av lineære tilfeldige effektmodeller som justerer for baselineytelse, balansefaktorer, utdanning og testversjon. Testen består av en serie på 10 primærfigurer, som hver har 8 tilsvarende sekundærfigurer. Forsøkspersonene blir bedt om å finne ut hvilken av sekundærfigurene som er den samme som den tilsvarende primærfiguren, og poengsummen tas som antall tall besvart riktig minus antall tall som er besvart feil.

Maksimal poengsum er 80 for fag som svarer riktig på alle punktene.

Kognitiv funksjonsprøve - eksekutiv funksjon - løypetest B - A

Baseline-score og endring i poengsum i Executive Function målt ved Trail-Making Test (TMT) B - A, ved baseline, måned 6 og måned 12.

Endring i ytelse på Trail Making Test ble analysert ved å bruke lineære tilfeldige effektmodeller som justerte for baseline ytelse, balansefaktorer, utdanning og testversjon.

Deltakerne må koble sammen et sett med tall (del A) eller vekslende bokstaver og tall (del B) i rekkefølge. Poengsummen for hver del er den totale tiden (i sekunder) for å fullføre begge delene. Utfallet som analyseres vil være den totale tiden for Spor B minus den totale tiden for Spor A for å gi et mål på arbeidsminne, justert for oppmerksomhet og prosesseringshastighet. Høyere score reflekterer lavere eksekutiv funksjon.

Anemiforsøk - Effekt av testosteron på hemoglobinnivåer - Uforklarlig anemi - Hemoglobin (kontinuerlig)

Andel menn i alderen 65 år eller eldre med uforklarlig anemi som økte hemoglobinnivået med 1,0 g/dL fra baseline.

Verdier er middel (SD) for kontinuerlige utfall.