Los ensayos de testosterona en hombres mayores

Comparador activo: AndroGel® (gel de testosterona)

La dosis inicial de AndroGel será de 5,0 g (que contiene 50 mg de testosterona) una vez al día. Los participantes aplicarán AndroGel una vez al día en los hombros, el abdomen o la parte superior de los brazos. La concentración sérica de testosterona se medirá mensualmente durante los primeros tres meses, luego en los meses 6, 9 y 12. Si la concentración de testosterona no está entre 500 y 800 ng/dl en cualquier momento, la dosis se aumentará en incrementos de 1,25 a 2,5 g/día, hasta un máximo de 15 g/día o se disminuirá en incrementos de 1,25 a 2,5 g/día. 3.75 ng/día. A los participantes se les enseñará cómo aplicar el gel y se les proporcionarán instrucciones y precauciones por escrito. Esta información será revisada en cada contacto y visita.

Droga: AndroGel® (gel de testosterona)

Los niveles de testosterona se medirán a intervalos regulares para lograr un nivel de testosterona en el rango deseado.

Otros nombres:

• Gel de testosterona

Comparador de placebos: Gel placebo

El gel de placebo es idéntico al gel de testosterona y se suministra en un envase de botella de bomba idéntico. Se aplica en los hombros, el abdomen o la parte superior de los brazos una vez al día. A los participantes se les enseñará cómo aplicar el gel y se les proporcionarán instrucciones y precauciones por escrito. Esta información será revisada en cada contacto y visita.

Droga: Placebo

Los niveles de testosterona se medirán a intervalos regulares.

Ensayo de función sexual: cambio en la pregunta 4 del cuestionario psicosexual diario (PDQ-Q4) desde el inicio hasta el mes 12

Puntaje inicial y cambio en las respuestas a la pregunta 4 del Cuestionario diario psicosexual (PDQ-Q4) desde el inicio hasta el mes 12.

La pregunta 4 tiene 12 preguntas sobre la actividad sexual. Las puntuaciones en el PDQ-Q4 varían de 0 a 12, y las puntuaciones más altas indican más actividad.

El cambio se mide desde el valor de referencia hasta el mes 12.

Prueba de función física - Prueba de caminata de 6 minutos - n.°/n.° total (%)

El número y porcentaje de hombres que aumentaron la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos en al menos 50 metros.

Vitality Trial - Incremento en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) - Puntuación de fatiga mayor o igual a 4 - n.º/n.º total (%)

El número de participantes cuya puntuación en la escala FACIT-Fatiga aumentó al menos 4 puntos.

Las puntuaciones en la escala FACIT-Fatigue oscilan entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican menos fatiga.

Ensayo cardiovascular: evaluar el impacto del tratamiento con testosterona en hombres mayores sobre el volumen de placa no calcificada

Volumen de la placa de la arteria coronaria no calcificada, mm3, determinado por angiografía por tomografía computarizada (CTA) coronaria, diferencia media en el cambio desde el inicio hasta el mes 12

Ensayo óseo: densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso trabecular de la columna mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT) en hombres mayores con niveles bajos de testosterona

Densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso trabecular de la columna medido por QCT, mg/cm3, el cambio calculado en la medición desde el inicio hasta el mes 12

Prueba de función cognitiva: recuerdo de párrafo retrasado Escala de memoria de Wechsler Memoria lógica revisada II (WMS-R LMII)

Puntuación inicial y cambio en la puntuación de la prueba de Memoria Lógica Revisada II (WMS-R LMII) de la Escala de Memoria Wechsler de Recuerdo de Párrafo Retrasado, al inicio, Mes 6 y Mes 12.

El WMS-R LM II implica una actividad de recuperación de párrafo retrasada que se puntúa en dos componentes, cada uno de los cuales va de 0 a 25. La puntuación final es la suma de cada componente, por lo que se sitúa en el rango de 0-50. Las puntuaciones de WMS-R LM II se trataron como continuas con el cambio en comparación entre los brazos de tratamiento mediante modelos de efectos aleatorios lineales que se ajustaron según varios factores: sitio, variables indicadoras de participación en cada ensayo de eficacia principal, concentración inicial de testosterona (<200), edad (≤ 75 ), uso de antidepresivos, uso de inhibidores de la PDE, WMSR de referencia, educación categórica y versión del WMSR.

Ensayo de anemia - Efecto de la testosterona en los niveles de hemoglobina - Anemia inexplicable

Proporción de hombres de 65 años o más con anemia inexplicable que aumentaron su nivel de hemoglobina en 1,0 g/dL desde el inicio.

Los valores son No. (%) para los resultados dicotómicos. La respuesta dicotómica de la hemoglobina es un aumento de 1 g/dl o más desde el inicio.

Prueba de función sexual - Dominio del deseo sexual

Puntaje inicial y los cambios en el puntaje del dominio de deseo sexual de la Entrevista Derogatis para el funcionamiento sexual en hombres-II (DISF-M-II), desde el inicio hasta el Mes 12.

Las puntuaciones en el (DISF-M-II) oscilan entre 0 y 33, y las puntuaciones más altas indican un mayor deseo sexual.

Prueba de función sexual - Función eréctil

Puntaje inicial y el cambio en el puntaje en el Índice internacional de función eréctil (IIEF) desde el inicio hasta el Mes 12.

Las puntuaciones en el IIEF varían de 0 a 30, y las puntuaciones más altas indican una mejor función.

Prueba de función física - Prueba de caminata de 6 minutos - Distancia total de caminata en metros

Puntaje inicial y el cambio en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos en metros desde el inicio hasta el mes 12

Prueba de función física - El dominio de función física (PF-10) del SF-36 - n.º/n.º total (%)

El número de participantes cuya puntuación en el dominio de la función física (PF-10; rango, 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor función) de la Encuesta de Salud de Formato Corto de 36 Elementos del Estudio de Resultados Médicos (SF-36) aumentó en al menos 8 puntos desde el inicio hasta el Mes 12.

Prueba de función física: puntaje general de PF 10

La puntuación inicial y el cambio en la puntuación en la escala de función física (PF-10) de la Encuesta de salud de formato corto de 36 elementos del Estudio de resultados médicos varía de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor función.

Las puntuaciones se midieron como el cambio desde el inicio hasta el Mes 12.

Vitality Trial - Puntuación general de fatiga FACIT

Puntaje inicial y cambio en el FACIT: puntaje de fatiga desde el inicio hasta el mes 12. Puntajes en la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT): la escala de fatiga varía de 0 a 52, con puntajes más altos que indican menos fatiga.

Prueba Vitality - Puntuación SF-36

Puntaje inicial y cambio en el Puntaje de vitalidad del SF-36 desde el inicio hasta el Mes 12. Los puntajes en la escala de vitalidad de la Encuesta de salud de formato corto de 36 elementos del Estudio de resultados médicos (SF-36) varían de 0 a 100, y los puntajes más altos indican menos fatiga .

Prueba de vitalidad: cambio en la puntuación de afecto positivo de las escalas de afecto positivo y negativo (PANAS) desde el inicio hasta el mes 12.

Puntaje inicial y cambio en el puntaje total de afecto positivo de las escalas de afecto positivo y negativo (PANAS) desde el inicio hasta el mes 12.

Los puntajes para el afecto positivo y el afecto negativo en las escalas del Programa de afecto positivo y negativo (PANAS) varían de 5 a 50, y los puntajes más altos indican una mayor intensidad del afecto.

Prueba de vitalidad: cambio en la puntuación total de afecto negativo de las escalas de afecto positivo y negativo (PANAS) desde el inicio hasta el mes 12

Puntaje inicial y cambio en el puntaje total de afecto negativo de las escalas de afecto positivo y negativo (PANAS) desde el inicio hasta el mes 12.

Los puntajes para el afecto positivo y el afecto negativo en las escalas del Programa de afecto positivo y negativo (PANAS) varían de 5 a 50, y los puntajes más altos indican una mayor intensidad del afecto.

Vitality Trial - Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ-9) Cambio en la puntuación general

Puntaje inicial y cambio en el puntaje en el Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ-9) desde el inicio hasta el Mes 12.

Las puntuaciones en la escala de depresión del Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ-9) oscilan entre 0 y 27; las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad de los síntomas depresivos.

Ensayo cardiovascular: cambio total del volumen de la placa desde el inicio

Volumen total de placa, mm3 medido por angiografía por tomografía computarizada coronaria

Ensayo cardiovascular: puntuación de calcio en las arterias coronarias, cambio en las unidades de Agatston desde el inicio

Puntaje de calcio en las arterias coronarias en unidades Agatston (rango de 0 a >400 unidades Agatston), donde los valores más altos indican una aterosclerosis más grave).

Prueba ósea - Densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso periférico de la columna mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT)

Hueso periférico de la columna medido por QCT, mg/cm3 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso completo de la columna mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT)

Hueso completo de la columna medido por QCT, mg/cm3 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso trabecular de la cadera mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT)

Hueso trabecular de la cadera medido por QCT, mg/cm3 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: densidad mineral ósea volumétrica (DMO) del hueso periférico de la cadera mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT)

Hueso periférico de la cadera medido por QCT, mg/cm3 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo - Densidad mineral ósea (DMO) volumétrica del hueso total de la cadera mediante tomografía computarizada cuantitativa (QCT)

Hueso total de la cadera medido por QCT, mg/cm3 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso completo de la columna mediante análisis de elementos finitos, N

Hueso completo de la columna vertebral (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso trabecular de la columna mediante análisis de elementos finitos, N

Hueso trabecular de la columna (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso periférico de la columna mediante análisis de elementos finitos, N

Columna ósea periférica (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso completo de la cadera mediante análisis de elementos finitos, N

Hueso completo de la cadera (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso trabecular de la cadera mediante análisis de elementos finitos, N

Hueso trabecular de la cadera (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Ensayo óseo: resistencia ósea del hueso periférico de la cadera mediante análisis de elementos finitos, N

Hueso periférico de la cadera (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Prueba ósea: área de densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)

Columna lumbar medida por DXA, g/cm2 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Prueba ósea: área de densidad mineral ósea (DMO) de la cadera total mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)

Cadera total medida por DXA, g/cm2 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Prueba ósea: densidad mineral ósea (DMO) del área del cuello femoral mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)

Cuello femoral medido por DXA, g/cm2 (cambio porcentual medio dentro del brazo entre el inicio y el mes 12 ajustado por factores de equilibrio)

Prueba de función cognitiva - Memoria visual - Prueba de retención visual de Benton (BVRT)

Puntaje inicial y cambio medio en el puntaje en la memoria visual utilizando la prueba de retención visual de Benton (BVRT) desde el inicio, el mes 6 y el mes 12.

El BVRT mide la memoria visual a corto plazo y las habilidades visoconstructivas y se administró y calificó de acuerdo con los procedimientos estándar. Cada uno de los 10 diseños se presentó uno a la vez durante 10 segundos, e inmediatamente después de retirar el diseño, se instruyó al participante para que lo dibujara de memoria en una hoja de papel en blanco. La puntuación fue el número total de figuras con errores y varió de 0 a 26. Las puntuaciones se invirtieron de 0 a -26 para que las puntuaciones más altas reflejaran un mejor rendimiento.

Los cambios en las puntuaciones de BVRT desde el inicio se tratan como continuos y se comparan entre los sujetos de AAMI Androgel y los que recibieron placebo utilizando modelos de efectos aleatorios lineales que se ajustan para equilibrar los factores como se describe en el análisis principal.

Prueba de función cognitiva: prueba de rotación de tarjetas de capacidad espacial (CRT)

Puntaje inicial y cambio en el puntaje en la Prueba de habilidad espacial usando la rotación de tarjetas al inicio, Mes 6 y Mes 12.

El cambio en el rendimiento en la prueba de rotaciones de tarjetas se analizará utilizando modelos de efectos aleatorios lineales que se ajustan al rendimiento de referencia, los factores de equilibrio, la educación y la versión de prueba. La prueba consta de una serie de 10 figuras primarias, cada una de las cuales tiene 8 figuras secundarias correspondientes. Se pide a los sujetos que determinen cuál de las figuras secundarias es igual a la figura primaria correspondiente, y la puntuación se toma como el número de figuras respondidas correctamente menos el número de figuras respondidas incorrectamente.

La puntuación máxima es de 80 para los sujetos que respondan correctamente todos los ítems.

Prueba de función cognitiva - Función ejecutiva - Prueba de creación de senderos B - A

Puntaje inicial y cambio en el puntaje en la función ejecutiva medida por la prueba Trail-Making (TMT) B - A, al inicio, Mes 6 y Mes 12.

Se analizó el cambio en el rendimiento en la prueba Trail Making Test utilizando modelos de efectos aleatorios lineales que se ajustaron para el rendimiento de referencia, los factores de equilibrio, la educación y la versión de la prueba.

Los participantes deben conectar un conjunto de números (Parte A) o alternar letras y números (Parte B) en orden secuencial. La puntuación de cada parte es el tiempo total (en segundos) para completar ambas partes. El resultado analizado será el tiempo total de Trails B menos el tiempo total de Trails A para proporcionar una medida de la memoria de trabajo, ajustada por atención y velocidad de procesamiento. Las puntuaciones más altas reflejan una función ejecutiva más baja.

Ensayo de anemia - Efecto de la testosterona en los niveles de hemoglobina - Anemia inexplicable - Hemoglobina (continua)

Proporción de hombres de 65 años o más con anemia inexplicable que aumentaron su nivel de hemoglobina en 1,0 g/dL desde el inicio.

Los valores son medias (SD) para resultados continuos.