Testosteronforsøg hos ældre mænd

Aktiv komparator: AndroGel® (testosteron gel)

Den indledende dosis af AndroGel vil være 5,0 g (indeholdende 50 mg testosteron) én gang dagligt. Deltagerne vil anvende AndroGel én gang dagligt på skuldre, mave eller overarme. Serumtestosteronkoncentrationen vil blive målt månedligt i de første tre måneder, derefter ved måned 6, 9 og 12. Hvis testosteronkoncentrationen ikke er mellem 500 og 800 ng/dL på noget tidspunkt, vil dosis enten blive øget i trin på 1,25-2,5 g/dag, op til et maksimum på 15 g/dag eller reduceret i trin på 1,25- 3,75 ng/dag. Deltagerne vil blive undervist i, hvordan de skal påføre gelen, og de vil blive forsynet med skriftlige instruktioner og forholdsregler. Disse oplysninger vil blive gennemgået ved hver kontakt og hvert besøg.

Medicin: AndroGel® (testosteron gel)

Testosteronniveauet vil blive målt med jævne mellemrum for at opnå et testosteronniveau i det ønskede interval.

Andre navne:

• Testosteron gel

Placebo komparator: Placebo gel

Placebo gel er identisk med testosteron gelen og leveres i en identisk pumpeflaskebeholder. Den påføres skuldre, mave eller overarme en gang dagligt. Deltagerne vil blive undervist i, hvordan de skal påføre gelen, og de vil blive forsynet med skriftlige instruktioner og forholdsregler. Disse oplysninger vil blive gennemgået ved hver kontakt og hvert besøg.

Medicin: Placebo

Testosteronniveauet vil blive målt med jævne mellemrum.

Seksuel funktionsforsøg - Ændring i psykoseksuel dagligt spørgeskema Spørgsmål 4 (PDQ-Q4) fra baseline til måned 12

Baseline score og ændring i svar på spørgsmål 4 i det psykoseksuelle daglige spørgeskema (PDQ-Q4) fra baseline til måned 12.

Spørgsmål 4 stiller 12 spørgsmål om seksuel aktivitet. Scoringer på PDQ-Q4 varierer fra 0 til 12, hvor højere score indikerer mere aktivitet.

Ændringen måles fra basisværdien til måned 12.

Fysisk funktionsprøve - 6-minutters gangtesten - nr./Totalt nr. (%)

Antallet og procentdelen af ​​mænd, der øgede distancen, gik i 6-minutters gangtesten med mindst 50 meter.

Vitalitetsforsøg - Forøgelse i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) - Træthedsscore større end eller lig med 4 - nej./Totalt antal. (%)

Antallet af deltagere, hvis score på FACIT-træthedsskalaen steg med mindst 4 point.

Scorer på FACIT- Træthedsskalaen går fra 0 til 52, hvor højere score indikerer mindre træthed.

Kardiovaskulært forsøg - Vurder indvirkningen af ​​testosteronbehandling hos ældre mænd på ikke-kalcificeret plakvolumen

Ikke-kalcificeret koronararterieplakvolumen, mm3, som bestemt ved koronar computertomografisk angiografi (CTA), gennemsnitlig forskel i ændring fra baseline til måned 12

Knogleforsøg - Volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) af spine trabekulær knogle ved kvantitativ computertomografi (QCT) hos ældre mænd med lavt testosteron

Volumetrisk knoglemineraldensitet (BMD) af trabekulær knogle i rygsøjlen målt ved QCT, mg/cm3, den beregnede ændring i målingen fra baseline til måned 12

Kognitiv funktionsforsøg – forsinket afsnitsgenkaldelse Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII)

Baseline-score og ændring i score for Wechsler Memory Scale Revised Logical Memory II (WMS-R LMII) testen af ​​Delayed Paragraph Recall, ved baseline, måned 6 og måned 12.

WMS-R LM II involverer en forsinket afsnitsgenkaldelsesaktivitet, der scores i to komponenter, hver fra 0-25. Den endelige score er summen af ​​hver komponent, og falder derfor i intervallet 0-50. WMS-R LM II-score blev behandlet som kontinuerlige med ændring sammenlignet mellem behandlingsarme ved brug af lineære tilfældige effektmodeller, der justerede for flere faktorer: sted, indikatorvariabler for deltagelse i hvert primært effektforsøg, baseline testosteronkoncentration (<200), alder (≤ 75) ), brug af antidepressiva, brug af PDE-hæmmere, baseline WMSR, kategorisk uddannelse og version af WMSR.

Anæmisforsøg - Effekt af testosteron på hæmoglobinniveauer - Uforklarlig anæmi

Andel af mænd på 65 år eller ældre med uforklarlig anæmi, som øgede deres hæmoglobinniveau med 1,0 g/dL fra baseline.

Værdier er nr. (%) for dikotomiske resultater. Dikotom hæmoglobinrespons er en stigning på 1 g/dL eller mere fra baseline.

Seksuel funktionsprøve - Seksuelt ønskedomæne

Baseline-score og ændringerne i scoren for det seksuelle begær-domæne i Derogatis Interview for Sexual Functioning in Men-II (DISF-M-II), fra baseline til måned 12.

Scorer på (DISF-M-II) varierer fra 0 til 33, med højere score, der indikerer større seksuel lyst.

Seksuel funktionsprøve - erektil funktion

Baseline-score og ændringen i score på International Index of Erectile Function (IIEF) fra baseline til måned 12.

Scorer på IIEF spænder fra 0-30, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Fysisk funktionsprøve - 6 minutters gangtest - Total gåafstand i meter

Baseline-score og ændringen i gået distance i 6-minutters gåtesten i meter fra baseline til måned 12

Physical Function Trial - Physical Function Domain (PF-10) af SF-36 - nr./Totalt nr. (%)

Antallet af deltagere, hvis score på det fysiske funktionsdomæne (PF-10; interval, 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre funktion) i Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) steg med mindst 8 point fra baseline til måned 12.

Fysisk funktionsprøve - PF 10 samlet score

Baseline-score og ændringen i score på fysisk-funktionsskalaen (PF-10) i Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Scoren blev målt som ændringen fra baseline til måned 12.

Vitality Trial - FACIT Fatigue Samlet score

Baseline-score og ændring i FACIT- Træthedsscore fra baseline til måned 12. Scorer på den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) - Træthedsskalaen går fra 0 til 52, hvor højere score indikerer mindre træthed.

Vitality Trial - SF-36 Score

Baseline-score og ændring i SF-36-vitalitetsscore fra baseline til måned 12-score på vitalitetsskalaen i Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer mindre træthed .

Vitalitetsforsøg - Ændring i den positive påvirkningsscore på skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) fra baseline til måned 12.

Baseline-score og ændring i den samlede positive affekt-score for Positive og Negative Affect Scales (PANAS) fra baseline til måned 12.

Scorer for positiv affekt og for negativ affekt på PANAS-skalaerne (Positive and Negative Affect Schedule) spænder fra 5 til 50, med højere score, der indikerer en større intensitet af affekten.

Vitalitetsforsøg – Ændring i den samlede negative påvirkningsscore for skalaen for positiv og negativ påvirkning (PANAS) fra baseline til måned 12

Baseline-score og ændring i den samlede negative affekt-score for Positive og Negative Affect Scales (PANAS) fra baseline til måned 12.

Scorer for positiv affekt og for negativ affekt på PANAS-skalaerne (Positive and Negative Affect Schedule) spænder fra 5 til 50, med højere score, der indikerer en større intensitet af affekten.

Vitality Trial - Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) Ændring i samlet score

Baseline score og ændring i score i Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) fra baseline til måned 12.

Scorer på Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) depressionsskalaen spænder fra 0 til 27, med højere score, der indikerer større intensitet af depressive symptomer.

Kardiovaskulært forsøg - Total plaquevolumenændring fra baseline

Samlet plakvolumen, mm3 målt ved koronar computertomografisk angiografi

Kardiovaskulær forsøg – coronararterie-calciumscore, Agatston-enheder ændres fra baseline

Coronararterie-calciumscore i Agatston-enheder (interval fra 0 til >400 Agatston-enheder), med højere værdier, der indikerer mere alvorlig aterosklerose).

Knogleforsøg - Volumetrisk knoglemineraldensitet (BMD) af perifer knogle i rygsøjlen ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Rygsøjlens perifere knogle målt ved QCT, mg/cm3 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg – volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) af hele knoglesøjlen ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hel knogle i rygsøjlen målt ved QCT, mg/cm3 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) af hoftetrabekulær knogle ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hoftetrabekulær knogle målt ved QCT, mg/cm3 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Volumetrisk knoglemineraldensitet (BMD) af hofteperifer knogle ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hofte-perifer knogle målt ved QCT, mg/cm3 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) af hele hofteknogle ved kvantitativ computertomografi (QCT)

Hel hofteknogle målt ved QCT, mg/cm3 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af hele rygsøjlen ved Finite Element Analysis, N

Hel knogle i rygsøjlen (gennemsnitlig procentændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af rygsøjlens trabekulære knogle ved Finite Element Analysis, N

Rygsøjle trabekulær knogle (gennemsnitlig procentændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af rygsøjlens perifere knogle ved Finite Element Analysis, N

Rygsøjlens perifere knogle (gennemsnitlig procentvis ændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af hele hofteknogle ved Finite Element Analysis, N

Hel hofteknogle (gennemsnitlig procentændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af hoftetrabekulær knogle ved Finite Element Analysis, N

Hoftetrabekulær knogle (gennemsnitlig procentændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Knoglestyrke af perifer hofteknogle ved Finite Element Analysis, N

Hofte-perifer knogle (gennemsnitlig procentændring i armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg – Arealets knoglemineraltæthed (BMD) af lændehvirvelsøjlen ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)

Lændehvirvelsøjlen målt ved DXA, g/cm2 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Area Knoglemineraltæthed (BMD) af total hofte ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)

Total hofte målt ved DXA, g/cm2 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Knogleforsøg - Area Knoglemineraltæthed (BMD) af lårbenshals ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA)

Lårhals som målt ved DXA, g/cm2 (gennemsnitlig procentændring inden for armen mellem baseline og måned 12 justeret for balanceringsfaktorer)

Kognitiv funktionsforsøg - Visuel hukommelse - Benton Visual Retention Test (BVRT)

Baseline-score og gennemsnitlig ændring i score i den visuelle hukommelse ved hjælp af Benton Visual Retention Test (BVRT) fra baseline, måned 6 og måned 12.

BVRT måler korttidsvisuel hukommelse og visuel konstruktionsevne og blev administreret og scoret i henhold til standardprocedurer. Hvert af 10 designs blev præsenteret et ad gangen i 10 sekunder, og umiddelbart efter at designet var trukket tilbage, blev deltageren instrueret i at tegne det fra hukommelsen på et blankt ark papir. Scoren var det samlede antal tal med fejl og varierede fra 0 til 26. Scoringer blev inverteret til 0 til -26, så højere score ville afspejle bedre præstation.

Ændringer i BVRT-score fra baseline behandles som kontinuerlige og sammenlignes mellem AAMI Androgel og placebo-personer ved brug af lineære tilfældige effektmodeller, der justerer for balanceringsfaktorer som beskrevet i den primære analyse.

Kognitiv funktionsforsøg - Spatial Ability Card Rotation Test (CRT)

Grundlinjescore og ændring i score i den rumlige evne ved brug af kortrotationstesten ved baseline, måned 6 og måned 12.

Ændring i ydeevne på kortrotationstesten vil blive analyseret ved hjælp af lineære tilfældige effektmodeller, der justerer for baseline ydeevne, balanceringsfaktorer, uddannelse og testversion. Testen består af en serie på 10 primære figurer, som hver har 8 tilsvarende sekundære figurer. Forsøgspersonerne bliver bedt om at bestemme, hvilken af ​​de sekundære figurer, der er den samme som den tilsvarende primære figur, og scoren tages som antallet af korrekt besvarede tal minus antallet af tal, der er besvaret forkert.

Den maksimale score er 80 for forsøgspersoner, der besvarer alle emner korrekt.

Kognitiv funktionsforsøg - Eksekutiv funktion - Trail Making Test B - A

Baseline-score og ændring i score i Executive Function målt ved Trail-Making Test (TMT) B - A, ved baseline, måned 6 og måned 12.

Ændring i præstation på Trail Making Test blev analyseret ved hjælp af lineære tilfældige effektmodeller, der justerede for baseline præstationer, balanceringsfaktorer, uddannelse og testversion.

Deltagerne skal forbinde et sæt tal (Del A) eller skiftende bogstaver og tal (Del B) i sekventiel rækkefølge. Scoren for hver del er den samlede tid (i sekunder) til at gennemføre begge dele. Det analyserede resultat vil være den samlede tid for spor B minus den samlede tid for spor A for at give et mål for arbejdshukommelse, justeret for opmærksomhed og behandlingshastighed. Højere score afspejler lavere eksekutiv funktion.

Anæmisforsøg - Effekt af testosteron på hæmoglobinniveauer - Uforklarlig anæmi - Hæmoglobin (kontinuerlig)

Andel af mænd på 65 år eller ældre med uforklarlig anæmi, som øgede deres hæmoglobinniveau med 1,0 g/dl fra baseline.

Værdier er middel (SD'er) for kontinuerlige resultater.