Srovnání 3denní a 7denní intravenózní profylaxe ceftriaxonem u varixového krvácení
Srovnání 3denní a 7denní intravenózní profylaxe ceftriaxonem u pacientů s akutním varixovým krvácením
Profylaktická antibiotika byla v poslední době rutinně doporučována u cirhotických pacientů s krvácením z horní části gastrointestinálního traktu. Režim a délka jeho užívání však zůstávají neprůkaznou otázkou. V poslední době se k profylaxi častěji používají chinolony a cefalosporiny 3. generace. Doba užívání antibiotik se v literatuře lišila, pohybovala se od 4 do 10 dnů. Poslední doporučení od AASLD v roce 2007 bylo 7 dní. V průzkumu infekcí u cirhotických pacientů s krvácením do UGI provedeném Bernardem et al se většina infekcí vyskytla v prvních 5 dnech a polovina během prvních 48 hodin. S ohledem na nákladovou efektivnost a problémy s lékovou rezistencí proto může být nutné přehodnotit nutnost takovéto profylaxe po dobu 7 dnů.
Účelem naší studie je zjistit dobu trvání antibiotické profylaxe u pacientů s cirhózou s akutním gastroezofageálním krvácením z varixů. Zařadíme pacienty trpící krvácením z varixů doloženým endoskopickým vyšetřením a bez zjevného průkazu infekce. Vyloučeny jsou osoby, které dostaly antibiotika do 2 týdnů, jsou mladší 18 let, otěhotněly, mají jinou malignitu než HCC, mají alergii na ceftrioxon. Po důkladném vysvětlení a udělení souhlasu jsou tito pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin a po endoskopickém vyšetření dostávají profylaktická antibiotika; Skupina I: dostávala ceftriaxon 500 mg iv bolus stat a poté q12h po 3 dny, Skupina II: dostávala ceftriaxon 500 mg iv bolus stat a poté q12h po dobu 7 dnů. Dostane odpovídající endoskopickou léčbu gastroezofgeálních varixů a glypressin 1 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů. Začnou se krmit 2. den, pokud to není kontraindikováno. 2. endoskopické ošetření varixů bude provedeno o 2 týdny později. Zaznamenáváme demografická data, vitální funkce, množství transfuze; kontrolní hemogram, U/A, CXR, ascites rutina (se zjevným ascitem), klasifikace velikosti varixů a Child-Pugh klasifikace. Sledujeme případy opětovného krvácení a infekce, množství transfuze a dny hospitalizace. Jako primární cílový bod používáme rychlost opětovného krvácení do 14 dnů. Je definována jako následující události po počáteční stabilizaci vitálních funkcí po dobu 24 hodin; (1): recidiva hematemezy nebo krvavá stolice (2); potřeba transfuze více než 2 jednotek krve a systolický tlak < 100 mmHg nebo tepová frekvence > 100/min. Jako sekundární koncové body používáme míru infekce při přijetí a mortalitu do 28 dnů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti včetně a vyloučení kritérií včetně: U pacientů bylo po endoskopickém vyšetření diagnostikováno krvácení z gastroezofageálních varixů. Nebyly nalezeny žádné důkazy svědčící pro infekci, včetně: 1) horečky vyšší než 37,5 °C, 2) leukocytózy s WBC > 15000 mm3 nebo nezralých neutrofilů > 500 mm3, 3) PMN ascitu více než 250/mm3，4) analýzy moči, bílých krvinek > 15 WBC/HPF, 5) podezření na pneumonii při CXR.
S výjimkou: 1) bez souhlasu 2) již má infekci 3) užívání antibiotik do 14 dnů 4) mladší 18 let 5) těhotenství 6) má jinou malignitu než HCC 7) alergie na ceftriaxon
- Léčba, alokace a profylaxe Pacienti s krvácením z jícnových varixů dostávají edoskopickou ligaci varixů; ti s krvácením ze žaludečních varixů dostávají injekční terapii Histoacrylem. Všichni dostávají glypressin 1 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů a začnou se krmit druhý den, pokud to není kontraindikováno. 2. endoskopické ošetření provedeme o 14 dní později. Tito pacienti budou náhodně rozděleni do 2 skupin a po 1. endoskopické léčbě dostanou profylaktická antibiotika; Skupina I: ceftriaxon 500 mg iv bolus stat a poté q12h po dobu 3 dnů, Skupina II: ceftriaxon 500 mg iv bolus stat a poté q12h po dobu 7 dnů. Pokud po přidělení dojde k opětovnému krvácení, o další léčbě rozhodl ošetřující lékař. Pokud dojde k aktivní infekci během období profylaxe a během 24 hodin nebylo pozorováno žádné zlepšení, užívání ceftriaxonu bude ukončeno a o další léčbě rozhodne ošetřující lékař.
- Záznam dat a Surveillance Data Record: Zaznamenáme základní údaje pacientů: včetně: věku, pohlaví, komorbidity (CAD, srdeční selhání, CHOPN, chronická onemocnění jater a ledvin, malignita atd.);hemogram před přidělením,U /A, množství transfuze, ascites rutinní, pokud je zaznamenán významný ascites, CXR, endoskopický nález varixů; nejnižší krevní tlak před přidělením, Child-Pughova klasifikace pacienta Sledování: opětovné krvácení a infekce při příjmu, množství transfuze a den hospitalizace po přidělení, míra opětovného krvácení do 14 dnů a úmrtnost do 28 dnů.
- Cílové body Primární cílové body: Frekvence opětovného krvácení do 14 dnů po počáteční endoskopické léčbě. Definice opětovného krvácení: následující projev po stabilizaci vitálních funkcí na 24 hodin,(1) výskyt hematemezy a krvavé stolice(2) potřeba transfuze více než 2 jednotek krve a změna vitálních funkcí (systolický tlak < 100 mmHg nebo srdeční frekvence >100 tepů/min).
Sekundární cílové body: infekce při přijetí, mortalita do 28 dnů. Definice infekce: 1) bakteriémie: pozitivní hemokultura, ale neidentifikováno jednoznačné ohnisko, 2) spontánní bakteriální peritonitida: ascites rutina: PMN> 250/mm3, 3) infekce močových cest: U/A WBC > 15/HPF a pozitivní moč kultivace, 4) jiné infekce: suspektní na základě klinického, radiologického nebo jiného bakteriálního vyšetření, 5) infekce dýchacích cest: změny na CXR s klinickými známkami, 6) možná infekce: horečka (>37,5 °C více než 6 hodin) a leukocytóza, WBC > 15000 mm3, ale s negativní hemokulturou
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 22050
- Far Eastern Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ti pacienti trpící krvácením z varixů dokumentovaným endoskopickým vyšetřením a bez zjevného průkazu infekce.
Kritéria vyloučení:
- dostala antibiotika do 2 týdnů, mladší 18 let, otěhotněla, má jinou malignitu než HCC, alergii na ceftrioxon
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
ceftrioxon 500 mg každých 12 hodin po dobu 3 dnů
|
500 mg iv každých 12 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
500 mg každých 12 hodin po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
ceftrioxon 500 mg každých 12 hodin po dobu 7 dnů
|
500 mg iv každých 12 hodin po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
500 mg každých 12 hodin po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
míra opětovného krvácení do 14 dnů
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
rychlost motality do 28 dnů
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fernandez J, Navasa M, Gomez J, Colmenero J, Vila J, Arroyo V, Rodes J. Bacterial infections in cirrhosis: epidemiological changes with invasive procedures and norfloxacin prophylaxis. Hepatology. 2002 Jan;35(1):140-8. doi: 10.1053/jhep.2002.30082.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Garcia-Tsao G, Sanyal AJ, Grace ND, Carey W; Practice Guidelines Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. Hepatology. 2007 Sep;46(3):922-38. doi: 10.1002/hep.21907. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Dec;46(6):2052.
- Bleichner G, Boulanger R, Squara P, Sollet JP, Parent A. Frequency of infections in cirrhotic patients presenting with acute gastrointestinal haemorrhage. Br J Surg. 1986 Sep;73(9):724-6. doi: 10.1002/bjs.1800730916.
- Bernard B, Cadranel JF, Valla D, Escolano S, Jarlier V, Opolon P. Prognostic significance of bacterial infection in bleeding cirrhotic patients: a prospective study. Gastroenterology. 1995 Jun;108(6):1828-34. doi: 10.1016/0016-5085(95)90146-9.
- Bernard B, Grange JD, Khac EN, Amiot X, Opolon P, Poynard T. Antibiotic prophylaxis for the prevention of bacterial infections in cirrhotic patients with gastrointestinal bleeding: a meta-analysis. Hepatology. 1999 Jun;29(6):1655-61. doi: 10.1002/hep.510290608.
- Garcia-Tsao G, Sanyal AJ, Grace ND, Carey WD; Practice Guidelines Committee of American Association for Study of Liver Diseases; Practice Parameters Committee of American College of Gastroenterology. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2007 Sep;102(9):2086-102. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01481.x. No abstract available. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2868.
- Husova L, Lata J, Husa P, Senkyrik M, Jurankova J, Dite P. Bacterial infection and acute bleeding from upper gastrointestinal tract in patients with liver cirrhosis. Hepatogastroenterology. 2005 Sep-Oct;52(65):1488-90.
- Hou MC, Lin HC, Liu TT, Kuo BI, Lee FY, Chang FY, Lee SD. Antibiotic prophylaxis after endoscopic therapy prevents rebleeding in acute variceal hemorrhage: a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):746-53. doi: 10.1002/hep.20126.
- Alonso MJ, Aller MA, Corcuera MT, Nava MP, Gomez F, Angulo A, Arias J. Progressive hepatocytic fatty infiltration in rats with prehepatic portal hypertension. Hepatogastroenterology. 2005 Mar-Apr;52(62):541-6.
- Jun CH, Park CH, Lee WS, Joo YE, Kim HS, Choi SK, Rew JS, Kim SJ, Kim YD. Antibiotic prophylaxis using third generation cephalosporins can reduce the risk of early rebleeding in the first acute gastroesophageal variceal hemorrhage: a prospective randomized study. J Korean Med Sci. 2006 Oct;21(5):883-90. doi: 10.3346/jkms.2006.21.5.883.
- Soriano G, Guarner C, Tomas A, Villanueva C, Torras X, Gonzalez D, Sainz S, Anguera A, Cusso X, Balanzo J, et al. Norfloxacin prevents bacterial infection in cirrhotics with gastrointestinal hemorrhage. Gastroenterology. 1992 Oct;103(4):1267-72. doi: 10.1016/0016-5085(92)91514-5.
- Wilbur K, Sidhu K. Antimicrobial therapy in patients with acute variceal hemorrhage. Can J Gastroenterol. 2005 Oct;19(10):607-11. doi: 10.1155/2005/759360.
- Pohl J, Pollmann K, Sauer P, Ring A, Stremmel W, Schlenker T. Antibiotic prophylaxis after variceal hemorrhage reduces incidence of early rebleeding. Hepatogastroenterology. 2004 Mar-Apr;51(56):541-6.
- Lata J, Jurankova J, Husova L, Senkyrik M, Dite P, Dastych M, Pribramska V, Kroupa R. Variceal bleeding in portal hypertension: bacterial infection and comparison of efficacy of intravenous and per-oral application of antibiotics--a randomized trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Oct;17(10):1105-10. doi: 10.1097/00042737-200510000-00015.
- Fernandez J, Ruiz del Arbol L, Gomez C, Durandez R, Serradilla R, Guarner C, Planas R, Arroyo V, Navasa M. Norfloxacin vs ceftriaxone in the prophylaxis of infections in patients with advanced cirrhosis and hemorrhage. Gastroenterology. 2006 Oct;131(4):1049-56; quiz 1285. doi: 10.1053/j.gastro.2006.07.010.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FEMH-97-C-010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .