Oxaliplatina, Capecitabin a Endostar jako léčba první linie pro pacienty s pokročilým kolorektálním karcinomem (OXCE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo recidivující kolorektální nádory bez předchozí léčby pokročilého onemocnění.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonu SWOG 0-1.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST, která nebyla ozářena (tj. nově vzniklé léze v dříve ozářených oblastech jsou akceptovány). Minimální velikost léze indikátoru: > 10 mm měřeno spirálním CT nebo > 20 mm měřeno konvenčními technikami.
• Mějte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením chemoterapie (pacientky ve fertilním věku).
• Vyžaduje se dostupnost biopsie nádoru (zalité v parafínu nebo čerstvě zmrazené) v době diagnózy a/nebo před vstupem do studie.
• Pacienti musí souhlasit s odběrem 20 cm3 krevního vzorku kromě rutinních laboratoří s každým cyklem chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící žena.
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
• Závažné, nekontrolované, souběžné infekce nebo onemocnění
• Jakákoli předchozí léčba oxaliplatinou, s výjimkou adjuvantní léčby podané > 12 měsíců před začátkem studijní léčby
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem, známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil nebo známý nedostatek DPD
• Předchozí neočekávaná závažná reakce nebo přecitlivělost na sloučeniny na bázi platiny.
• Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze v této studii) nebo plánovaná účast ve výzkumné studii léčiv.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky) během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění a/nebo plicní fibrózy.
• Anamnéza perzistující neurosenzorické poruchy včetně, ale bez omezení na ně, periferní neuropatie.
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozku.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom.

• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

  • Abnormální hematologické hodnoty (neutrofily < 1,5 x 109/l, počet krevních destiček < 100 x 109/l)
  • Poměr proteinu v moči: kreatinin >/= 1,0 Zhoršená funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu < 30 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí rovnice Cockroft a Gault:
  • Sérový bilirubin > 1,5 x horní normální hranice. ALT, AST > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz)
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz nebo > 10 x horní normální hranice v případě onemocnění kostí)
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Krevní tlak > 150/100 mmHg
• Nestabilní angina pectoris
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze do 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před dnem 0.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Karcinom jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy, kavitace nebo anamnéza hemoptýzy.
• Dokončení předchozího režimu adjuvantní chemoterapie < čtyři týdny před zahájením studijní léčby (do šesti týdnů studijní léčby mitomycinem C a nitromočovinami) nebo související toxicita nevyřešená před zahájením studijní léčby.
• Stav výkonu podle Karnofsky <60.