- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00853684
Oksaliplatiini, kapesitabiini ja Endostar ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä (OXCE)
Vaiheen II tutkimus oksaliplatiinista, kapesitabiinista ja endostarista ensilinjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolensyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CRC-hoidon uusien lääkkeiden eri yhdistelmähoito-ohjelmien joukossa kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmä vaikuttaa erityisen houkuttelevalta. Molemmilla lääkkeillä on erilainen ja suhteellisen lievä toksisuusprofiili. Vaiheen II tutkimuksissa, joissa käytettiin XELOXin suositeltua annosta (kapesitabiini 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-14 ja laskimonsisäistä oksaliplatiinia 130 mg/m2 päivänä 1 joka 3. viikko), RR:t olivat 42–55 % PFS:n kanssa. 6,0–7,7 kuukautta, mikä osoitti, että XELOX-yhdistelmä oli tehokas metastasoituneen CRC:n potilaiden ensilinjan hoidossa. (Cassidy et al, 2004; Scheithauer et al, 2003)
Kolorektaalisille karsinoomille (CRC) on tunnusomaista lisääntynyt VEGF:n ilmentyminen ja vastaavat korkeat mikrovaskulaariset tiheydet, mikä osoittaa lisääntynyttä angiogeenista aktiivisuutta ja johtaa potilaiden huonompaan eloonjäämiseen (Zheng). et ai., 2003; Des Guetz et al, 2006) Äskettäin ensimmäisen linjan hoitoa koskevan tutkimuksen XELOX-1/NO16966 lopulliset tulokset vahvistivat, että bevasitsumabi+kemoterapia (XELOX tai FOLFOX) oli PFS:n suhteen parempi kuin pelkkä kemoterapia (HR 0,83; p). = 0,0023), vaikka käyttöjärjestelmätiedot eivät saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä (HR 0,89; p = 0,0769). (Saltz ym., 2008)
Bevasitsumabitiedot tarjoavat VEGF-estoon perustuvan hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on metastaattinen CRC. Oletuksena on, että muut antiangiogeeniset aineet, kuten endostar, voivat lisätä kemoterapiahoitojen vaikutusta CRC:ssä. Endostar, rekombinantti ihmisen endostatiini, joka ilmentyi ja puhdistettiin E. colissa, hyväksyttiin SFDA:n toimesta ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon vuonna 2005. Ling et ai. havaitsi, että endostar tukahdutti VEGF:n stimuloiman lisääntymisen, migraation ja ihmisen napalaskimon endoteelisolujen (HUVEC:iden) muodostumisen in vitro, ja endostarin antiangiogeeniset vaikutukset korreloivat VEGF:n laukaiseman signaloinnin kanssa. (Ling et al, 2007) Kiinalainen vaiheen III kliininen tutkimus edenneestä ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä, endostar - uusi angiogeneesin estäjä, pidensi kokonaiseloonjäämistä, pidentää aikaa etenemiseen ja paransi vasteprosenttia. (Wang et al, 2005) Näiden tulosten perusteella suunnittelemme tämän vaiheen II kliinisen tutkimuksen oksaliplatiinista, kapesitabiinista ja endostarista ensilinjan hoitona arvioidaksemme, voiko endostar tuoda eloonjäämishyötyjä potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200035
- Rekrytointi
- Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
-
Päätutkija:
- Weiguo Cao, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut metastaattiset tai toistuvat paksusuolen kasvaimet, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi.
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- SWOG-suorituskykytila 0-1.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-kriteerien mukainen leesio, jota ei ole säteilytetty (ts. uudet vauriot aiemmin säteilytetyillä alueilla hyväksytään). Indikaattorileesion vähimmäiskoko: > 10 mm mitattuna spiraali-CT:llä tai > 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen kemoterapian aloittamista (hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat).
- Tuumoribiopsia (parafiiniin upotettu tai pakastettu) on oltava saatavilla diagnoosin yhteydessä ja/tai ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaiden on suostuttava 20 cc:n verinäytteen ottamiseen rutiinilaboratorioiden lisäksi jokaisen kemoterapiasyklin yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Elinajanodote < 3 kuukautta.
- Vakava, hallitsematon, samanaikainen infektio(t) tai sairaus(t)
- Mikä tahansa aikaisempi oksaliplatiinihoito, paitsi yli 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista annettu adjuvanttihoito
- Aiempi odottamaton vakava reaktio fluoropyrimidiinihoidolle, tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille tai tunnettu DPD-puutos
- Aiempi odottamaton vakava reaktio tai yliherkkyys platinapohjaisille yhdisteille.
- Muiden karsinoomien hoito viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi parantuneen ei-melanooma-ihon ja hoidetun in situ kohdunkaulan syövän hoito.
- Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen lääketutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkityksellä) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkofibroosi.
- Pysyvä neurosensorinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perifeerinen neuropatia.
- Keskushermoston tai aivojen metsien esiintyminen.
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 0 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai imeytymishäiriö.
Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:
- Epänormaalit hematologiset arvot (neutrofiilit < 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l)
- Virtsan proteiini: kreatiniinisuhde >/= 1,0 Munuaisten vajaatoiminta, arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockroft et Gault -yhtälöllä laskettuna:
- Seerumin bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja. ALT, ASAT > 2,5 x normaalin yläraja (tai > 5 x normaalin yläraja maksametastaasien tapauksessa)
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x normaalin yläraja (tai > 5 x normaalin yläraja maksametastaasien tapauksessa tai > 10 x normaalin yläraja luusairauden tapauksessa)
- Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 0
- Verenpaine > 150/100 mmHg
- Epästabiili angina
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise 28 päivän aikana ennen päivää 0.
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Minkä tahansa histologian syöpä suuren verisuonen välittömässä läheisyydessä, kavitaatio tai hemoptyysi.
- Edellinen adjuvanttikemoterapia-ohjelma on saatettu päätökseen < neljä viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (kuuden viikon sisällä mitomysiini C:n ja nitroureoiden tutkimushoidosta) tai siihen liittyvien toksisuusongelmien ratkaiseminen ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Karnofskyn suorituskykytila <60.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: oksaliplatiini, kapesitabiini ja endostar
|
Oksaliplatiini 130 mg/m2 iv tiputus D1, kapesitabiini 1000 mg/m2 bid d1-14.
Kolmen viikon välein.
Muut nimet:
Endostar 7,5 mg/m2 iv tiputus D1-14.
3 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sun L, Ye HY, Zhang YH, Guan YS, Wu H. Epidermal growth factor receptor antibody plus recombinant human endostatin in treatment of hepatic metastases after remnant gastric cancer resection. World J Gastroenterol. 2007 Dec 7;13(45):6115-8. doi: 10.3748/wjg.v13.45.6115.
- Xu F, Ma Q, Sha H. Optimizing drug delivery for enhancing therapeutic efficacy of recombinant human endostatin in cancer treatment. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2007;24(5):445-92. doi: 10.1615/critrevtherdrugcarriersyst.v24.i5.20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Kapesitabiini
- Endostar-proteiini
- Endostatiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200902024
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .