Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oxaliplatin, Capecitabine och Endostar som förstahandsbehandling för patienter med avancerad kolorektal cancer (OXCE)

17 september 2009 uppdaterad av: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Fas II-studie av Oxaliplatin, Capecitabine och Endostar som förstahandsbehandling för patienter med avancerad kolorektal cancer

Det antas att andra anti-angiogena medel, såsom endostar, kan förstärka effekten av kemoterapiregimer vid CRC. Endostar, ett rekombinant humant endostatin som uttrycks och renas i E. coli, godkändes av SFDA för behandling av icke-småcellig lungcancer 2005. Ling et al. fann att endostar undertryckte den VEGF-stimulerade proliferationen, migrationen och rörbildningen av humana navelvenendotelceller (HUVEC) in vitro, och de antiangiogena effekterna av endostar var korrelerade med den VEGF-utlösta signaleringen. (Ling et al, 2007) En kinesisk fas III-studie i avancerad icke-småcellig lungcancer, endostar - en ny angiogeneshämmare förlängde den totala överlevnaden, tiden till progression och förbättrade svarsfrekvensen. (Wang et al, 2005) Baserat på dessa resultat utformar forskarna denna fas II-studie av oxaliplatin, capecitabin och endostar som förstahandsbehandling, för att utvärdera om endostar kan ge överlevnadsfördelar för patienter med avancerad kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bland de olika kombinationsregimerna av nya läkemedel vid CRC-behandling verkar kombinationen av capecitabin och oxaliplatin särskilt attraktiv. Båda läkemedlen har olika och relativt mild toxicitetsprofil. I fas II-studier som använde den rekommenderade dosen av XELOX (capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1-14 med intravenöst oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 var tredje vecka), var RR mellan 42 % och 55 %, med PFS tider på 6,0 till 7,7 månader, vilket visade att XELOX-kombinationen var effektiv i förstahandsbehandlingen av patienter med metastaserande CRC. (Cassidy et al, 2004; Scheithauer et al, 2003)

Kolorektala karcinom (CRC) kännetecknas av förstärkt VEGF-uttryck och motsvarande höga mikrovaskulära tätheter, vilket indikerar ökad angiogen aktivitet och leder till sämre patientöverlevnad.(Zheng et al, 2003; Des Guetz et al, 2006) Nyligen bekräftade de slutliga resultaten av XELOX-1/NO16966, en studie av förstahandsterapi, att bevacizumab+kemoterapi (XELOX eller FOLFOX) var överlägsen enbart kemoterapi när det gäller PFS (HR 0,83; p =0,0023) även om OS-data inte nådde statistisk signifikans (HR 0,89; p=0,0769). (Saltz et al, 2008)

Bevacizumabdata ger ett behandlingsalternativ för patienter med metastaserande CRC baserat på VEGF-hämning. Det antas att andra anti-angiogena medel, såsom endostar, kan förstärka effekten av kemoterapiregimer vid CRC. Endostar, ett rekombinant humant endostatin som uttrycks och renas i E. coli, godkändes av SFDA för behandling av icke-småcellig lungcancer 2005. Ling et al. fann att endostar undertryckte den VEGF-stimulerade proliferationen, migrationen och rörbildningen av humana navelvenendotelceller (HUVEC) in vitro, och de antiangiogena effekterna av endostar var korrelerade med den VEGF-utlösta signaleringen. (Ling et al, 2007) En kinesisk fas III-studie i avancerad icke-småcellig lungcancer, endostar - en ny angiogeneshämmare förlängde den totala överlevnaden, tiden till progression och förbättrade svarsfrekvensen. (Wang et al, 2005) Baserat på dessa resultat utformar vi denna kliniska fas II-studie av oxaliplatin, capecitabin och endostar som förstahandsbehandling, för att utvärdera om endostar kan ge överlevnadsfördelar för patienter med avancerad kolorektal cancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200035
        • Rekrytering
        • Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
        • Huvudutredare:
          • Weiguo Cao, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller återkommande kolorektala tumörer utan tidigare behandling för avancerad sjukdom.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år.
  • SWOG prestandastatus 0-1.
  • Minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna som inte har bestrålats (dvs. nyuppkomna lesioner i tidigare bestrålade områden accepteras). Minsta indikatorstorlek: > 10 mm mätt med spiral-CT eller >20 mm mätt med konventionella tekniker.
  • Ta ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan kemoterapi påbörjas (kvinnliga patienter i fertil ålder).
  • Tillgång till tumörbiopsi (paraffininbäddad eller nyfryst) vid tidpunkten för diagnos och/eller innan studiestart krävs.
  • Patienterna måste gå med på att ta ett 20 cc blodprov utöver rutinlabb med varje cykel av kemoterapi.

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande kvinna.
  • Förväntad livslängd < 3 månader.
  • Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektion(er) eller sjukdom(ar)
  • All tidigare behandling med oxaliplatin, med undantag för adjuvant terapi som ges > 12 månader före början av studieterapin
  • Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, känd överkänslighet mot 5-fluorouracil eller känd DPD-brist
  • Tidigare oväntad allvarlig reaktion eller överkänslighet mot platinabaserade föreningar.
  • Behandling för andra karcinom under de senaste fem åren, förutom botad icke-melanom hud och behandlad in-situ livmoderhalscancer.
  • Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie) eller planerat deltagande i en läkemedelsstudie.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t. kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmier som inte kontrollerats väl med medicin) under de senaste 6 månaderna.
  • Historik av kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom och/eller lungfibros.
  • Historik av ihållande neurosensorisk störning inklusive men inte begränsat till perifer neuropati.
  • Närvaro av centrala nervsystemet eller hjärnan.
  • Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
  • Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom.

  • Något av följande laboratorievärden:

    • Onormala hematologiska värden (neutrofiler < 1,5 x 109/L, trombocytantal < 100 x 109/L)
    • Urinprotein: kreatininkvot >/= 1,0 Nedsatt njurfunktion med uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockroft et Gaults ekvation:
    • Serumbilirubin > 1,5 x övre normalgräns. ALAT, ASAT > 2,5 x övre normalgräns (eller > 5 x övre normalgräns vid levermetastaser)
    • Alkaliskt fosfatas > 2,5 x övre normalgräns (eller > 5 x övre normalgräns vid levermetastaser eller > 10 x övre normalgräns vid bensjukdom)
  • Mindre kirurgiska ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före dag 0
  • Blodtryck > 150/100 mmHg
  • Instabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före dag 0.
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Karcinom av någon histologi i nära anslutning till ett större kärl, kavitation eller anamnes på hemoptys.
  • Avslutande av tidigare adjuvant kemoterapiregim < fyra veckor före studiebehandlingens start (inom sex veckor efter studiebehandlingen för mitomycin C och nitroureas), eller med relaterade toxiciteter olösta innan studiebehandlingen påbörjades.
  • Karnofsky prestandastatus <60.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: oxaliplatin, capecitabin plus endostar
Läkemedel: OXCE
Oxaliplatin 130 mg/m2 iv dropp D1, Capecitabin 1000 mg/m2 bid d1-14. Var tredje vecka.
Andra namn:
  • Capecitabin (Xeloda®)
Läkemedel: Endostar
Endostar 7,5 mg/m2 iv dropp D1-14. Var 3:e vecka.
Andra namn:
  • Endostar (ett rekombinant humant endostatin)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags för progression
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Utredare

  • Studiestol: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2010

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

2 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 september 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2009

Senast verifierad

1 september 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200902024

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad kolorektal cancer

Kliniska prövningar på OXCE

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera