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Oxaliplatin, Capecitabin und Endostar als Erstbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (OXCE)

17. September 2009 aktualisiert von: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Phase-II-Studie zu Oxaliplatin, Capecitabin und Endostar als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Es wird vermutet, dass andere antiangiogene Wirkstoffe wie Endostar die Wirkung von Chemotherapien bei CRC verstärken können. Endostar, ein rekombinantes menschliches Endostatin, das in E. coli exprimiert und gereinigt wird, wurde 2005 von der SFDA für die Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Ling et al. fanden heraus, dass Endostar die VEGF-stimulierte Proliferation, Migration und Röhrenbildung von Endothelzellen der menschlichen Nabelschnurvene (HUVECs) in vitro unterdrückte und die antiangiogenen Wirkungen von Endostar mit der VEGF-ausgelösten Signalübertragung korrelierten. (Ling et al., 2007) Eine chinesische klinische Phase-III-Studie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Endostar – ein neuer Angiogenese-Inhibitor – verlängerte das Gesamtüberleben, die Zeit bis zur Progression und verbesserte die Ansprechrate. (Wang et al., 2005) Basierend auf diesen Ergebnissen entwerfen die Forscher diese klinische Phase-II-Studie mit Oxaliplatin, Capecitabin und Endostar als Erstlinienbehandlung, um zu bewerten, ob Endostar Überlebensvorteile für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs bringen kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unter den verschiedenen Kombinationsschemata neuer Medikamente in der CRC-Behandlung scheint die Kombination von Capecitabin und Oxaliplatin besonders attraktiv zu sein. Beide Medikamente haben ein unterschiedliches und relativ mildes Toxizitätsprofil. In Phase-II-Studien, in denen die empfohlene Dosis von XELOX (Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 1–14 mit intravenösem Oxaliplatin 130 mg/m2 am Tag 1 alle 3 Wochen) verwendet wurde, lagen die RRs zwischen 42 % und 55 % mit PFS Zeiten von 6,0 bis 7,7 Monaten, was zeigte, dass die XELOX-Kombination in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs wirksam war. (Cassidy et al., 2004; Scheithauer et al., 2003)

Kolorektale Karzinome (CRC) zeichnen sich durch eine erhöhte VEGF-Expression und die entsprechende hohe mikrovaskuläre Dichte aus, was auf eine erhöhte angiogene Aktivität hinweist und zu einem schlechteren Patientenüberleben führt. (Zheng et al., 2003; Des Guetz et al, 2006) Kürzlich bestätigten die endgültigen Ergebnisse von XELOX-1/NO16966, einer Studie zur Erstlinientherapie, dass Bevacizumab+Chemotherapie (XELOX oder FOLFOX) der Chemotherapie allein hinsichtlich des PFS überlegen war (HR 0,83; S =0,0023), obwohl die OS-Daten keine statistische Signifikanz erreichten (HR 0,89; p=0,0769). (Saltz et al., 2008)

Die Bevacizumab-Daten bieten eine Behandlungsoption für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die auf der VEGF-Hemmung basiert. Es wird vermutet, dass andere antiangiogene Wirkstoffe wie Endostar die Wirkung von Chemotherapien bei CRC verstärken können. Endostar, ein rekombinantes menschliches Endostatin, das in E. coli exprimiert und gereinigt wird, wurde 2005 von der SFDA für die Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Ling et al. fanden heraus, dass Endostar die VEGF-stimulierte Proliferation, Migration und Röhrenbildung von Endothelzellen der menschlichen Nabelschnurvene (HUVECs) in vitro unterdrückte und die antiangiogenen Wirkungen von Endostar mit der VEGF-ausgelösten Signalübertragung korrelierten. (Ling et al., 2007) Eine chinesische klinische Phase-III-Studie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Endostar – ein neuer Angiogenese-Inhibitor – verlängerte das Gesamtüberleben, die Zeit bis zur Progression und verbesserte die Ansprechrate. (Wang et al., 2005) Basierend auf diesen Ergebnissen entwerfen wir diese klinische Phase-II-Studie mit Oxaliplatin, Capecitabin und Endostar als Erstlinienbehandlung, um zu bewerten, ob Endostar Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs Überlebensvorteile bringen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200035
        • Rekrutierung
        • Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
        • Hauptermittler:
          • Weiguo Cao, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische oder rezidivierende kolorektale Tumoren ohne vorherige Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung.
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  • SWOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien, die nicht bestrahlt wurde (d. h. neu auftretende Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen werden akzeptiert). Mindestgröße der Indikatorläsion: > 10 mm, gemessen mit Spiral-CT, oder > 20 mm, gemessen mit herkömmlichen Techniken.
  • Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Chemotherapie einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen lassen (weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter).
  • Die Verfügbarkeit einer Tumorbiopsie (in Paraffin eingebettet oder frisch gefroren) zum Zeitpunkt der Diagnose und/oder vor Studienbeginn ist erforderlich.
  • Die Patienten müssen zustimmen, dass bei jedem Chemotherapiezyklus zusätzlich zu den Routineuntersuchungen eine Blutprobe von 20 ml entnommen wird.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frau.
  • Lebenserwartung < 3 Monate.
  • Schwere, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en) oder Krankheit(en)
  • Jede vorherige Oxaliplatin-Behandlung, mit Ausnahme der adjuvanten Therapie, die > 12 Monate vor Beginn der Studientherapie verabreicht wurde
  • Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie, bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter DPD-Mangel
  • Vorherige unerwartete schwere Reaktion oder Überempfindlichkeit gegenüber Platinverbindungen.
  • Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von geheilter Nicht-Melanom-Haut und behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs.
  • Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion in dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie.
  • Klinisch bedeutsame Herzerkrankung (z.B. Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können) innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung und/oder Lungenfibrose.
  • Vorgeschichte einer anhaltenden neurosensorischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf periphere Neuropathie.
  • Vorhandensein zentraler Nervensystem- oder Gehirnmetastasen.
  • Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
  • Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom.

  • Einer der folgenden Laborwerte:

    • Abnormale hämatologische Werte (Neutrophile < 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl < 100 x 109/l)
    • Urinprotein: Kreatininverhältnis >/= 1,0 Beeinträchtigte Nierenfunktion mit geschätzter Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet mit der Cockroft et Gault-Gleichung:
    • Serumbilirubin > 1,5 x oberer Normalwert. ALT, AST > 2,5 x obere Normgrenze (bzw. > 5 x obere Normgrenze bei Lebermetastasen)
    • Alkalische Phosphatase > 2,5 x obere Normgrenze (oder > 5 x obere Normgrenze bei Lebermetastasen oder > 10 x obere Normgrenze bei Knochenerkrankungen)
  • Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
  • Blutdruck > 150/100 mmHg
  • Instabile Angina pectoris
  • New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0.
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Karzinom jeglicher Histologie in unmittelbarer Nähe eines größeren Gefäßes, Kavitation oder Hämoptyse in der Vorgeschichte.
  • Abschluss einer vorherigen adjuvanten Chemotherapie < vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (innerhalb von sechs Wochen nach der Studienbehandlung für Mitomycin C und Nitroharnstoffe) oder mit damit verbundenen Toxizitäten, die vor Beginn der Studienbehandlung nicht behoben wurden.
  • Karnofsky-Leistungsstatus <60.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oxaliplatin, Capecitabin plus Endostar
Arzneimittel: OXCE
Oxaliplatin 130 mg/m2 iv Tropf D1, Capecitabin 1000 mg/m2 2-mal täglich d1-14. Alle drei Wochen.
Andere Namen:
  • Capecitabin (Xeloda®)
Arzneimittel: Endostar
Endostar 7,5 mg/m2 iv Tropf D1-14. Alle 3 Wochen.
Andere Namen:
  • Endostar (ein rekombinantes menschliches Endostatin)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Ermittler

  • Studienstuhl: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. September 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2009

Zuletzt verifiziert

1. September 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200902024

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