Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oksaliplatyna, kapecytabina i Endostar jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (OXCE)

17 września 2009 zaktualizowane przez: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Badanie fazy II oksaliplatyny, kapecytabiny i Endostar jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Przypuszcza się, że inne środki przeciwangiogenne, takie jak endostar, mogą nasilać działanie schematów chemioterapii w CRC. Endostar, rekombinowana ludzka endostatyna ulegająca ekspresji i oczyszczona w E. coli, została zatwierdzona przez SFDA do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc w 2005 roku. Ling i in. odkryli, że endostar hamował stymulowaną przez VEGF proliferację, migrację i tworzenie rurek ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej (HUVEC) in vitro, a antyangiogenne działanie endostar było skorelowane z sygnalizacją wyzwalaną przez VEGF. (Ling i wsp., 2007) Chińskie badanie kliniczne fazy III dotyczące zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, endostar — nowego inhibitora angiogenezy, wydłużyło całkowite przeżycie, czas do progresji i poprawiło odsetek odpowiedzi. (Wang i in., 2005) Na podstawie tych wyników badacze opracowują badanie kliniczne fazy II dotyczące oksaliplatyny, kapecytabiny i endostaru jako leczenia pierwszego rzutu, aby ocenić, czy endostar może przynieść korzyści w zakresie przeżycia pacjentom z zaawansowanym rakiem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wśród różnych schematów skojarzonych nowych leków w leczeniu CRC połączenie kapecytabiny i oksaliplatyny wydaje się szczególnie atrakcyjne. Oba leki mają inny i stosunkowo łagodny profil toksyczności. W badaniach II fazy, w których stosowano zalecaną dawkę produktu XELOX (kapecytabina 1000 mg/m2 pc. dwa razy na dobę w dniach 1-14 z dożylną oksaliplatyną w dawce 130 mg/m2 pc. razy od 6,0 ​​do 7,7 miesiąca, co wykazało, że kombinacja XELOX była skuteczna w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z przerzutowym CRC. (Cassidy i in., 2004; Scheithauer i in., 2003)

Raki jelita grubego (CRC) charakteryzują się zwiększoną ekspresją VEGF i odpowiadającą jej wysoką gęstością mikrokrążenia, co wskazuje na zwiększoną aktywność angiogenną i prowadzi do gorszego przeżycia pacjentów. (Zheng i wsp., 2003; Des Guetz i wsp., 2006) Niedawno ostateczne wyniki badania XELOX-1/NO16966 dotyczącego terapii pierwszego rzutu potwierdziły, że bewacyzumab + chemioterapia (XELOX lub FOLFOX) była lepsza od samej chemioterapii pod względem PFS (HR 0,83; p =0,0023), chociaż dane OS nie osiągnęły istotności statystycznej (HR 0,89; p=0,0769). (Saltz i in., 2008)

Dane dotyczące bewacyzumabu zapewniają opcję leczenia pacjentów z przerzutowym CRC opartą na hamowaniu VEGF. Przypuszcza się, że inne środki przeciwangiogenne, takie jak endostar, mogą nasilać działanie schematów chemioterapii w CRC. Endostar, rekombinowana ludzka endostatyna ulegająca ekspresji i oczyszczona w E. coli, została zatwierdzona przez SFDA do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc w 2005 roku. Ling i in. odkryli, że endostar hamował stymulowaną przez VEGF proliferację, migrację i tworzenie rurek ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej (HUVEC) in vitro, a antyangiogenne działanie endostar było skorelowane z sygnalizacją wyzwalaną przez VEGF. (Ling i wsp., 2007) Chińskie badanie kliniczne fazy III dotyczące zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, endostar — nowego inhibitora angiogenezy, wydłużyło całkowite przeżycie, czas do progresji i poprawiło odsetek odpowiedzi. (Wang i in., 2005) Na podstawie tych wyników opracowaliśmy badanie kliniczne II fazy dotyczące oksaliplatyny, kapecytabiny i endostar jako leczenia pierwszego rzutu, aby ocenić, czy endostar może przynieść korzyści w zakresie przeżycia pacjentom z zaawansowanym rakiem jelita grubego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200035
        • Rekrutacyjny
        • Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
        • Główny śledczy:
          • Weiguo Cao, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub nawracające nowotwory jelita grubego bez wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby.
  • Wiek większy lub równy 18 lat.
  • Stan wydajności SWOG 0-1.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST, która nie była napromieniowana (tj. akceptowane są nowo powstające zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych). Minimalny rozmiar zmiany wskaźnikowej: > 10 mm mierzony za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub > 20 mm mierzony za pomocą konwencjonalnych technik.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii (kobiety w wieku rozrodczym).
  • Wymagana jest dostępność biopsji guza (zatopiona w parafinie lub świeżo mrożona) w momencie postawienia diagnozy i/lub przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie próbki krwi o objętości 20 cm3 oprócz rutynowych badań laboratoryjnych w każdym cyklu chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  • Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
  • Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje lub choroby
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie oksaliplatyną, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego podanego > 12 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną, znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl lub znany niedobór DPD
  • Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja lub nadwrażliwość na związki platyny.
  • Leczenie innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka szyjki macicy leczonego in situ.
  • Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) lub planowany udział w badaniu leku eksperymentalnego.
  • Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Historia klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc i (lub) zwłóknienia płuc.
  • Historia przetrwałych zaburzeń neurosensorycznych, w tym między innymi neuropatii obwodowej.
  • Obecność ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  • Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania.

  • Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych:

    • Nieprawidłowe wartości hematologiczne (neutrofile < 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi < 100 x 109/l)
    • Stosunek białka do kreatyniny w moczu >/= 1,0 Zaburzenia czynności nerek z szacowanym klirensem kreatyniny < 30 ml/min, obliczonym za pomocą równania Cockrofta i Gaulta:
    • Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica normy. ALT, AST > 2,5 x górna granica normy (lub > 5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x górna granica normy (lub > 5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby lub > 10 x górna granica normy w przypadku choroby kości)
  • Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0
  • Ciśnienie krwi > 150/100 mmHg
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed Dniem 0.
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Rak o ​​dowolnej histologii w pobliżu dużego naczynia, kawitacja lub krwioplucie w wywiadzie.
  • Zakończenie poprzedniego schematu chemioterapii adjuwantowej < cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w ciągu sześciu tygodni leczenia w przypadku mitomycyny C i nitromoczników) lub z nieuleczalną toksycznością przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego <60.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: oksaliplatyna, kapecytabina plus endostar
Lek: OKCE
Oksaliplatyna 130 mg/m2 kroplówka dożylna D1, kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie 1-14 dni. Co trzy tygodnie.
Inne nazwy:
  • Kapecytabina (Xeloda®)
Lek: Endostar
Endostar 7,5 mg/m2 w kroplówce dożylnej D1-14. Co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Endostar (rekombinowana ludzka endostatyna)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas na progres
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 września 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2009

Ostatnia weryfikacja

1 września 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200902024

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj