Oxaliplatino, capecitabina y Endostar como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal avanzado (OXCE)

Criterios de inclusión:

• Tumores colorrectales recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente sin tratamiento previo para la enfermedad avanzada.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado de rendimiento SWOG 0-1.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST que no haya sido irradiada (i.e. se aceptan lesiones de nueva aparición en áreas previamente irradiadas). Tamaño mínimo de la lesión indicadora: > 10 mm medidos por TC helicoidal o > 20 mm medidos por técnicas convencionales.
• Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la quimioterapia (pacientes mujeres en edad fértil).
• Se requiere disponibilidad de biopsia del tumor (incrustado en parafina o fresco congelado) en el momento del diagnóstico y/o antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes deben aceptar que se les extraiga una muestra de sangre de 20 cc además de los análisis de laboratorio de rutina con cada ciclo de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Mujer embarazada o lactante.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Infecciones o enfermedades graves, no controladas y concurrentes
• Cualquier tratamiento previo con oxaliplatino, con la excepción de la terapia adyuvante administrada > 12 meses antes del comienzo de la terapia del estudio
• Reacción grave no anticipada previa a la terapia con fluoropirimidina, hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de DPD
• Reacción severa o hipersensibilidad previa imprevista a los compuestos a base de platino.
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión en este estudio) o participación planificada en un estudio farmacológico en investigación.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmias cardiacas no bien controladas con medicación) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa y/o fibrosis pulmonar.
• Antecedentes de trastorno neurosensorial persistente que incluye, entre otros, neuropatía periférica.
• Presencia de sistema nervioso central o metástasis cerebrales.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  • Valores hematológicos anormales (neutrófilos < 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas < 100 x 109/L)
  • Proteína en orina: cociente de creatinina >/= 1,0 Función renal alterada con aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min calculado con la ecuación de Cockroft et Gault:
  • Bilirrubina sérica > 1,5 x límite superior normal. ALT, AST > 2,5 x límite superior normal (o > 5 x límite superior normal en el caso de metástasis hepáticas)
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 x límite superior normal (o > 5 x límite superior normal en el caso de metástasis hepáticas o > 10 x límite superior normal en el caso de enfermedad ósea)
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
• Presión arterial > 150/100 mmHg
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al Día 0.
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Carcinoma de cualquier histología en estrecha proximidad a un vaso principal, cavitación o antecedentes de hemoptisis.
• Finalización del régimen de quimioterapia adyuvante anterior < cuatro semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (dentro de las seis semanas del tratamiento del estudio para mitomicina C y nitroureas), o con toxicidades relacionadas no resueltas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky <60.