Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxaliplatin, Capecitabine og Endostar som førstelinjebehandling til patienter med avanceret kolorektal cancer (OXCE)

17. september 2009 opdateret af: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Fase II-studie af Oxaliplatin, Capecitabine og Endostar som førstelinjebehandling til patienter med avanceret tyktarmskræft

Det antages, at andre anti-angiogene midler, såsom endostar, kan forstærke effekten af ​​kemoterapibehandlinger i CRC. Endostar, et rekombinant humant endostatin, der udtrykkes og oprenses i E. coli, blev godkendt af SFDA til behandling af ikke-småcellet lungekræft i 2005. Ling et al. fandt, at endostar undertrykte den VEGF-stimulerede proliferation, migration og rørdannelse af humane navlevene-endotelceller (HUVEC'er) in vitro, og de antiangiogene virkninger af endostar var korreleret med den VEGF-udløste signalering. (Ling et al, 2007) Et kinesisk fase III klinisk forsøg med avanceret ikke-småcellet lungekræft, endostar - en ny angiogenesehæmmer forlængede den samlede overlevelse, tid til progression og forbedret responsrate. (Wang et al, 2005) Baseret på disse resultater designer efterforskerne dette fase II kliniske forsøg med oxaliplatin, capecitabin og endostar som førstelinjebehandling for at evaluere, om endostar kan give overlevelsesfordele for patienter med fremskreden tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blandt de forskellige kombinationsregimer af nye lægemidler i CRC-behandling virker kombinationen af ​​capecitabin og oxaliplatin særligt attraktiv. Begge lægemidler har en forskellig og relativt mild toksicitetsprofil. I fase II-studier, hvor den anbefalede dosis af XELOX blev anvendt (capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 1-14 med intravenøs oxaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 hver 3. uge), var RR'er mellem 42 % og 55 % med PFS gange på 6,0 til 7,7 måneder, hvilket viste, at XELOX-kombinationen var effektiv i førstelinjebehandlingen af ​​patienter med metastatisk CRC. (Cassidy et al, 2004; Scheithauer et al, 2003)

Kolorektale karcinomer (CRC) er karakteriseret ved øget VEGF-ekspression og de tilsvarende høje mikrovaskulære tætheder, hvilket indikerer øget angiogen aktivitet og fører til dårligere patientoverlevelse.(Zheng et al., 2003; Des Guetz et al, 2006) For nylig bekræftede de endelige resultater af XELOX-1/NO16966, en undersøgelse af førstelinjebehandling, at bevacizumab+kemoterapi (XELOX eller FOLFOX) var bedre end kemoterapi alene med hensyn til PFS (HR 0,83; p =0,0023), selvom OS-dataene ikke nåede statistisk signifikans (HR 0,89; p=0,0769). (Saltz et al, 2008)

Bevacizumab-dataene giver en behandlingsmulighed for patienter med metastatisk CRC baseret på VEGF-hæmning. Det antages, at andre anti-angiogene midler, såsom endostar, kan forstærke effekten af ​​kemoterapibehandlinger i CRC. Endostar, et rekombinant humant endostatin, der udtrykkes og oprenses i E. coli, blev godkendt af SFDA til behandling af ikke-småcellet lungekræft i 2005. Ling et al. fandt, at endostar undertrykte den VEGF-stimulerede proliferation, migration og rørdannelse af humane navlevene-endotelceller (HUVEC'er) in vitro, og de antiangiogene virkninger af endostar var korreleret med den VEGF-udløste signalering. (Ling et al, 2007) Et kinesisk fase III klinisk forsøg med avanceret ikke-småcellet lungekræft, endostar - en ny angiogenesehæmmer forlængede den samlede overlevelse, tid til progression og forbedret responsrate. (Wang et al, 2005) Baseret på disse resultater designer vi dette fase II kliniske forsøg med oxaliplatin, capecitabin og endostar som førstelinjebehandling, for at evaluere om endostar kan give overlevelsesfordele for patienter med fremskreden tyktarmskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200035
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
        • Ledende efterforsker:
          • Weiguo Cao, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller tilbagevendende kolorektale tumorer uden tidligere behandling for fremskreden sygdom.
  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • SWOG ydeevne status 0-1.
  • Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne, som ikke er blevet bestrålet (dvs. nyopståede læsioner i tidligere bestrålede områder accepteres). Minimum indikatorlæsionsstørrelse: > 10 mm målt ved spiral-CT eller >20 mm målt ved konventionelle teknikker.
  • Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af kemoterapi (kvindelige patienter i den fødedygtige alder).
  • Tilgængelighed af tumorbiopsi (paraffinindstøbt eller friskfrosset) på diagnosetidspunktet og/eller før studiestart er påkrævet.
  • Patienter skal acceptere at få udtaget en 20 cc blodprøve ud over rutinelaboratorier med hver kemoterapicyklus.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende kvinde.
  • Forventet levetid < 3 måneder.
  • Alvorlig, ukontrolleret, samtidige infektion(er) eller sygdom(er)
  • Enhver tidligere behandling med oxaliplatin, med undtagelse af adjuverende behandling givet > 12 måneder før påbegyndelse af studieterapi
  • Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt DPD-mangel
  • Tidligere uventet alvorlig reaktion eller overfølsomhed over for platinbaserede forbindelser.
  • Behandling for andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
  • Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion i denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i en lægemiddelundersøgelse.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) inden for de sidste 6 måneder.
  • Anamnese med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom og/eller lungefibrose.
  • Anamnese med vedvarende neurosensorisk lidelse, herunder men ikke begrænset til perifer neuropati.
  • Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemets.
  • Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  • Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom.

  • Enhver af følgende laboratorieværdier:

    • Unormale hæmatologiske værdier (neutrofiler < 1,5 x 109/L, blodpladetal < 100 x 109/L)
    • Urinprotein: kreatininforhold >/= 1,0 Nedsat nyrefunktion med estimeret kreatininclearance < 30 ml/min som beregnet med Cockroft et Gaults ligning:
    • Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse. ALAT, AST > 2,5 x øvre normalgrænse (eller > 5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrænse (eller > 5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser eller > 10 x øvre normalgrænse i tilfælde af knoglesygdom)
  • Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
  • Blodtryk > 150/100 mmHg
  • Ustabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før dag 0.
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Karcinom af enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar, kavitation eller anamnese med hæmoptyse.
  • Afslutning af tidligere adjuverende kemoterapibehandling < fire uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (inden for seks uger efter undersøgelsesbehandlingen for mitomycin C og nitroureas), eller med relaterede toksiciteter, der ikke er løst før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Karnofsky præstationsstatus <60.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: oxaliplatin, capecitabin plus endostar
Medicin: OXCE
Oxaliplatin 130 mg/m2 iv drop D1, Capecitabin 1000 mg/m2 bid d1-14. Hver tredje uge.
Andre navne:
  • Capecitabin (Xeloda®)
Medicin: Endostar
Endostar 7,5 mg/m2 iv drop D1-14. Hver 3. uge.
Andre navne:
  • Endostar (et rekombinant humant endostatin)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til progression
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Efterforskere

  • Studiestol: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2010

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2009

Først opslået (Skøn)

2. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. september 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2009

Sidst verificeret

1. september 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200902024

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret tyktarmskræft

Kliniske forsøg med OXCE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner