Oxaliplatina, capecitabina e Endostar como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal avançado (OXCE)

Critério de inclusão:

• Tumores colorretais metastáticos ou recorrentes confirmados histologicamente ou citologicamente, sem tratamento prévio para doença avançada.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho SWOG 0-1.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST que não foi irradiada (i.e. lesões recém-surgidas em áreas previamente irradiadas são aceitas). Tamanho mínimo da lesão indicadora: > 10 mm medidos por TC espiral ou >20mm medidos por técnicas convencionais.
• Tiver um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da quimioterapia (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar).
• A disponibilidade de biópsia do tumor (embebida em parafina ou congelada a fresco) no momento do diagnóstico e/ou antes da entrada no estudo é necessária.
• Os pacientes devem concordar em coletar uma amostra de sangue de 20 cc, além dos exames laboratoriais de rotina, a cada ciclo de quimioterapia.

Critério de exclusão:

• Mulher grávida ou lactante.
• Expectativa de vida < 3 meses.
• Infecção(ões) ou doença(s) grave(s) descontrolada(s) concomitante(s)
• Qualquer tratamento anterior com oxaliplatina, com exceção da terapia adjuvante administrada > 12 meses antes do início da terapia em estudo
• Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina, hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil ou deficiência conhecida de DPD
• Reação grave imprevista prévia ou hipersensibilidade a compostos à base de platina.
• Tratamento para outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto pele não melanoma curada e câncer cervical in situ tratado.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão neste estudo) ou participação planejada em um estudo de medicamento experimental.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) nos últimos 6 meses.
• História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa e/ou fibrose pulmonar.
• História de distúrbio neurossensorial persistente, incluindo, entre outros, neuropatia periférica.
• Presença de sistema nervoso central ou cérebro mets.
• Grande cirurgia, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção.

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  • Valores hematológicos anormais (neutrófilos < 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas < 100 x 109/L)
  • Proteína na urina: proporção de creatinina >/= 1,0 Função renal prejudicada com depuração de creatinina estimada < 30 ml/min, conforme calculado com a equação de Cockroft et Gault:
  • Bilirrubina sérica > 1,5 x limite superior normal. ALT, AST > 2,5 x limite superior normal (ou > 5 x limite superior normal no caso de metástases hepáticas)
  • Fosfatase alcalina > 2,5 x limite superior normal (ou > 5 x limite superior normal no caso de metástases hepáticas ou > 10 x limite superior normal no caso de doença óssea)
• Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do dia 0
• Pressão arterial > 150/100 mmHg
• angina instável
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao Dia 0.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Carcinoma de qualquer histologia próximo a um grande vaso, cavitação ou história de hemoptise.
• Conclusão do regime de quimioterapia adjuvante anterior < quatro semanas antes do início do tratamento do estudo (dentro de seis semanas do tratamento do estudo para mitomicina C e nitroureias), ou com toxicidades relacionadas não resolvidas antes do início do tratamento do estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky <60.