Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oksaliplatin, Capecitabine og Endostar som førstelinjebehandling for pasienter med avansert kolorektal kreft (OXCE)

17. september 2009 oppdatert av: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Fase II-studie av Oxaliplatin, Capecitabine og Endostar som førstelinjebehandling for pasienter med avansert tykktarmskreft

Det antas at andre anti-angiogene midler som endostar kan forsterke effekten av kjemoterapiregimer i CRC. Endostar, et rekombinant humant endostatin som uttrykkes og renses i E. coli, ble godkjent av SFDA for behandling av ikke-småcellet lungekreft i 2005. Ling et al. fant at endostar undertrykte den VEGF-stimulerte proliferasjonen, migrasjonen og rørdannelsen av humane navlevene-endotelceller (HUVECs) in vitro, og de antiangiogene effektene av endostar var korrelert med den VEGF-utløste signaleringen. (Ling et al, 2007) En kinesisk fase III klinisk studie i avansert ikke-småcellet lungekreft, endostar – en ny angiogenesehemmer forlenget den totale overlevelsen, tid til progresjon og forbedret responsrate. (Wang et al, 2005) Basert på disse resultatene utformer etterforskerne denne fase II kliniske studien av oxaliplatin, capecitabin og endostar som førstelinjebehandling, for å evaluere om endostar kan gi overlevelsesfordeler for pasienter med avansert kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blant de forskjellige kombinasjonsregimene av nye legemidler i CRC-behandling, virker kombinasjonen av kapecitabin og oksaliplatin spesielt attraktiv. Begge legemidlene har en annen og relativt mild toksisitetsprofil. I fase II-studier som brukte anbefalt dose av XELOX (capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig på dag 1-14 med intravenøs oksaliplatin 130 mg/m2 på dag 1 hver 3. uke), var RR-er mellom 42 % og 55 %, med PFS tider på 6,0 til 7,7 måneder, noe som viste at XELOX-kombinasjonen var effektiv i førstelinjebehandlingen av pasienter med metastatisk CRC. (Cassidy et al, 2004; Scheithauer et al, 2003)

Kolorektale karsinomer (CRC) er preget av økt VEGF-ekspresjon og tilsvarende høye mikrovaskulære tettheter, noe som indikerer økt angiogen aktivitet og fører til dårligere pasientoverlevelse.(Zheng et al., 2003; Des Guetz et al, 2006) Nylig bekreftet de endelige resultatene av XELOX-1/NO16966, en studie av førstelinjebehandling, at bevacizumab+kjemoterapi (XELOX eller FOLFOX) var overlegen kjemoterapi alene når det gjelder PFS (HR 0,83; p =0,0023) selv om OS-dataene ikke nådde statistisk signifikans (HR 0,89; p=0,0769). (Saltz et al, 2008)

Bevacizumab-dataene gir et behandlingsalternativ for pasienter med metastatisk CRC basert på VEGF-hemming. Det antas at andre anti-angiogene midler som endostar kan forsterke effekten av kjemoterapiregimer i CRC. Endostar, et rekombinant humant endostatin som uttrykkes og renses i E. coli, ble godkjent av SFDA for behandling av ikke-småcellet lungekreft i 2005. Ling et al. fant at endostar undertrykte den VEGF-stimulerte proliferasjonen, migrasjonen og rørdannelsen av humane navlevene-endotelceller (HUVECs) in vitro, og de antiangiogene effektene av endostar var korrelert med den VEGF-utløste signaleringen. (Ling et al, 2007) En kinesisk fase III klinisk studie i avansert ikke-småcellet lungekreft, endostar – en ny angiogenesehemmer forlenget den totale overlevelsen, tid til progresjon og forbedret responsrate. (Wang et al, 2005) Basert på disse resultatene designer vi denne fase II kliniske studien av oxaliplatin, capecitabin og endostar som førstelinjebehandling, for å evaluere om endostar kan gi overlevelsesfordeler for pasienter med avansert kolorektal kreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200035
        • Rekruttering
        • Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
        • Hovedetterforsker:
          • Weiguo Cao, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastaserende eller tilbakevendende kolorektale svulster uten tidligere behandling for avansert sykdom.
  • Alder over eller lik 18 år.
  • SWOG ytelsesstatus 0-1.
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene som ikke har blitt bestrålt (dvs. nyoppståtte lesjoner i tidligere bestrålte områder aksepteres). Minimum indikatorlesjonsstørrelse: > 10 mm målt med spiral-CT eller >20 mm målt med konvensjonelle teknikker.
  • Ta en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før oppstart av kjemoterapi (kvinnelige pasienter i fertil alder).
  • Tilgjengelighet av tumorbiopsi (parafininnstøpt eller fersk frossen) på tidspunktet for diagnose og/eller før studiestart er nødvendig.
  • Pasienter må godta å få tatt en 20 cc blodprøve i tillegg til rutinemessige laboratorier med hver syklus med kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Forventet levealder < 3 måneder.
  • Alvorlig, ukontrollert, samtidig(e) infeksjon(er) eller sykdom(er)
  • All tidligere behandling med oksaliplatin, med unntak av adjuvant behandling gitt > 12 måneder før begynnelsen av studieterapien
  • Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling, kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil eller kjent DPD-mangel
  • Tidligere uventet alvorlig reaksjon eller overfølsomhet overfor platinabaserte forbindelser.
  • Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, unntatt kurert ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmorhalskreft.
  • Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien) eller planlagt deltakelse i en legemiddelstudie.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner) i løpet av de siste 6 månedene.
  • Anamnese med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom og/eller lungefibrose.
  • Anamnese med vedvarende nevrosensorisk lidelse inkludert men ikke begrenset til perifer nevropati.
  • Tilstedeværelse av sentralnervesystem eller hjernemets.
  • Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  • Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom.

  • En av følgende laboratorieverdier:

    • Unormale hematologiske verdier (nøytrofiler < 1,5 x 109/L, antall blodplater < 100 x 109/L)
    • Urinprotein: kreatininforhold >/= 1,0 Nedsatt nyrefunksjon med estimert kreatininclearance < 30 ml/min som beregnet med Cockroft et Gault-ligningen:
    • Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrense. ALAT, AST > 2,5 x øvre normalgrense (eller > 5 x øvre normalgrense ved levermetastaser)
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrense (eller > 5 x øvre normalgrense ved levermetastaser eller > 10 x øvre normalgrense ved bensykdom)
  • Mindre kirurgiske inngrep, fine nålespirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
  • Blodtrykk > 150/100 mmHg
  • Ustabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før dag 0.
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Karsinom av enhver histologi i umiddelbar nærhet til et større kar, kavitasjon eller hemoptyse.
  • Fullføring av tidligere adjuvant kjemoterapiregime < fire uker før start av studiebehandling (innen seks uker etter studiebehandling for mitomycin C og nitroureas), eller med relaterte toksisiteter som ikke er løst før start av studiebehandling.
  • Karnofsky ytelsesstatus <60.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: oksaliplatin, capecitabin pluss endostar
Legemiddel: OXCE
Oksaliplatin 130 mg/m2 iv drypp D1, Capecitabin 1000 mg/m2 bid d1-14. Hver tredje uke.
Andre navn:
  • Capecitabin (Xeloda®)
Legemiddel: Endostar
Endostar 7,5 mg/m2 iv drypp D1-14. Hver 3. uke.
Andre navn:
  • Endostar (et rekombinant humant endostatin)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Etterforskere

  • Studiestol: Weiguo Cao, MD, Department of Oncology, Ruijin Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2010

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. september 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2009

Sist bekreftet

1. september 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200902024

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert tykktarmskreft

Kliniske studier på OXCE

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere