Studie rozmezí dávek ART621 u subjektů s diagnostikovanou revmatoidní artritidou užívajících methotrexát
4. ledna 2010 aktualizováno: Arana Therapeutics Ltd
Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená Pbo-kontrolovaná studie rozmezí dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky a imunogenicity více dávek ART621 po dobu 3 měsíců u pacientů s revmatoidní artritidou užívajících methotrexát
Účelem této klinické studie je posoudit bezpečnost, účinnost, snášenlivost, imunogenicitu a farmakokinetiku 3 dávkových hladin ART621 při léčbě revmatoidní artritidy.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přestože jsou účinné u přibližně 60 % subjektů, existují omezení existujících anti-TNF terapií, zejména ve vztahu k imunogenicitě, bezpečnosti a podávání. Kromě toho jsou v současné době prodávané produkty z důvodu jejich vysoké molekulové hmotnosti z velké části omezeny na krevní oběh.
ART621 je anti-TNF molekula, která obsahuje 2 identické doménové "protilátky", které mají vazebnou aktivitu úplné protilátky, ale s podstatně menší molekulovou velikostí. Předpokládá se, že molekulová hmotnost přibližně poloviční než u protilátek plné velikosti, a) má zlepšenou penetraci tkání a b) bude méně imunogenní než protilátky plné velikosti.
Tato klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, účinnost, snášenlivost, imunogenicitu a farmakokinetiku ART621, když je podáván s intravenózní nasycovací dávkou následovanou subkutánním podáváním každý týden.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Calle French, Argentina, 2673
- IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci
-
San Miguel de Tucuman, Argentina
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
BUE
-
Buenos Aires, BUE, Argentina, C1405BCH
- Instituto Medico Especializado IME
-
-
Bue
-
Quilmes, Bue, Argentina, B1878DVB
- Instituto Medico CER
-
-
CRD
-
Cordoba, CRD, Argentina, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
-
-
SFE
-
Rosario, SFE, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque S.A.
-
Rosario, SFE, Argentina, S2000PBJ
- CAICI
-
-
SJN
-
San Juan, SJN, Argentina, 5400
- Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER
-
-
TUC
-
San Miguel de Tucuman, TUC, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
Tucuman, TUC, Argentina, 4000
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
New South Wales
-
Elizabeth Vale, New South Wales, Austrálie, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2298
- Georgetown Arthritis Centre
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Austrálie, 4558
- Coast Joint Care
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Mangalore, Indie, 575001
- K. M. C. Hospital
-
-
Andh Prad
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indie, 500033
- Apollo Hospital Educational and Research Foundation
-
Hyderabaad, Andh Prad, Indie, 500082
- Nizams Institute of Medical Sciences
-
Secunderabad, Andh Prad, Indie, 500003
- Krishna Institute of Medical Sciences
-
Vishakhapattanam, Andh Prad, Indie, 530002
- King George Hospital
-
-
Karna
-
Bangalore, Karna, Indie, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Bangalore, Karna, Indie, 560054
- M.s. Ramaiah Memorial Hospital
-
-
Mahara
-
Pune, Mahara, Indie, 411001
- Centre for Rheumatic Diseases
-
-
Tamilnadu
-
Madurai, Tamilnadu, Indie, 625020
- Apollo Hospitals Educational and Research Foundation
-
-
Uttar Prad
-
Lucknow, Uttar Prad, Indie, 226014
- Sanjay Gandhi Postgraduate Institute
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50480
- University Malaya Medical Centre
-
Perak, Malajsie, 30990
- Hospital Ipoh
-
Sarawak, Malajsie, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Setar, Kedah, Malajsie, 05100
- Putra Medical Centre
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8002
- C G M Research Trust, The Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-461
- NZOZ Centrum Osteoporozy i Chorob Kostno-Stawowych
-
Dzialdowo, Polsko, 13-200
- Samodzielny Publiczny ZOZ w Dzialdowie
-
Lublin, Polsko, 20-607
- NZOZ Reumed
-
Poznan, Polsko, 60-218
- Medyczne Centrum Hetmańska
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- SPSK nr 1 im. Tadeusza Sokolowskiego PAM
-
Warszawa, Polsko, 02-341
- Centrum Medyczne Osteomed
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Tampa Medical Group P.A.
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62704
- Arthritis Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Westroads Medical Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53142
- Arthritis Clinic
-
-
-
-
-
Bruntal, Česká republika, 79201
- Revmatologicka ambulance
-
Jihlava, Česká republika, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Pardubice, Česká republika, 53002
- ARTHROMED s. r. o.
-
Plzen - Bory, Česká republika, 30599
- Fakultni nemocnice Plzen
-
Praha 2, Česká republika, 12850
- Revmatologicky ustav
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí platného písemného informovaného souhlasu.
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let.
- Ženy ve fertilním věku nebo muži ve fertilním věku musí používat adekvátní (podle názoru výzkumníka) antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem nebo chirurgická sterilizace) během studie. Subjekty ve fertilním věku musí před zařazením do studie testovat na těhotenství negativní. Do této studie jsou vhodné ženy po menopauze (vysazení menstruace na více než 2 roky).
- Diagnóza RA podle revidovaných kritérií (1987) American College of Rheumatology po dobu nejméně 6 měsíců a ne déle než 3 roky před screeningem.
- Splnit kritéria funkční třídy AČR I, II nebo III.
Mít aktivní RA v době screeningu a na začátku, definovanou jako ≥ 6 oteklých kloubů a ≥ 6 bolestivých kloubů (z počtu 68 kloubů) spolu s alespoň 2 z následujících 3 kritérií:
- hladina CRP ≥ 1,5 mg/dl;
- ESR Westergrenovou metodou ≥ 28 mm v první hodině; nebo
- ranní ztuhlost ≥ 45 minut.
Při screeningu by měla být přítomna alespoň jedna z následujících věcí:
- dokumentovaná anamnéza nebo současná přítomnost pozitivního revmatoidního faktoru;
- přítomnost sérových anti-CCP protilátek; nebo
- screening radiografické eroze
- Tolerovali souběžně methotrexát (perorální nebo subkutánní) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a na stabilní dávce mezi 10-25 mg týdně po dobu nejméně 6 týdnů před první dávkou ve studii. Cesta podávání musí být také stabilní. Přijatelné je také použití methotrexátu v dávce 25-50 mg každé 2 týdny. (Jiné DMARD užívané současně s methotrexátem nejsou povoleny. Ti jedinci, kteří současně dostávají další DMARD s methotrexátem, mohou vstoupit do studie ukončením dalšího DMARD alespoň 4 týdny před první dávkou studie).
Pokud užíváte následující medikaci, subjekt musí mít stabilní dávku po dobu 4 týdnů před první studijní dávkou a tuto dávku udržovat po celou dobu studie:
- perorální kortikosteroidy, ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu/den.
- jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID).
- Inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (statiny) nebo fibráty (přípustné dávky viz bod 7.1).
- Nemá aktivní nebo latentní TBC podle pravidel hodnocení způsobilosti a screeningu (viz oddíl 8.3.1).
- Je ochoten a schopen splnit studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství (muži i ženy) do 9 měsíců od zápisu.
- Subjekty vážící > 100 kg.
Screeningové laboratorní testy:
- hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
- bílých krvinek ≤ 3,0 x 103 buněk/µl
- neutrofily ≤ 1,5 x 103 buněk/ul
- krevní destičky ≤100 x 103 buněk/ul
- hladina sérových transamináz (AST a ALT) ≥ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- sérový kreatinin ≥ 0,15 mmol/l
- Subjekty s diagnózou juvenilní artritidy nebo jiných zánětlivých nebo autoimunitních onemocnění, které by mohly zmást hodnocení přínosu ART621, jako je ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes a Lymeská nemoc.
- Subjekty, které dříve nereagovaly na jakoukoli perorální nebo injekční anti-TNFa terapii nebo subjekty, které musely ukončit anti-TNFa terapii z bezpečnostních důvodů. Zapsat se mohou jedinci, kteří v minulosti úspěšně reagovali na anti-TNFa terapii (ale přerušili ji z jiných důvodů, než je bezpečnost nebo nedostatečná účinnost) > 6 měsíců před prvním dnem studie. Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí studie anti-TNFα terapie, jsou způsobilí, pokud je potvrzeno, že dostávali placebo.
- Subjekty, které dříve dostávaly následující antirevmatika: antagonista receptoru interleukinu-1 [anakinra], rituximab, protilátka anti-CD4, abatacept, thalidomid, inhibitor kinázy p38 MAP a další látky (jiné než ty, které jsou uvedeny v části 7.3).
- Jedinci, kteří podstoupili plazmaferézu během 6 měsíců před randomizací.
- Dostali intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy, včetně intramuskulárního adrenokortikotropního hormonu, během 4 týdnů před první dávkou ve studii, nebo nestabilní dávky perorálních steroidů.
- Subjekty s anamnézou jakékoli klinicky významné nežádoucí reakce na myší nebo chimérické proteiny, včetně závažných alergických reakcí.
- Subjekty s Feltyho syndromem nebo s Feltyho syndromem v anamnéze.
- Subjekty, které dostaly nebo očekávají, že dostanou jakékoli živé virové nebo bakteriální vakcinace během 1 měsíce před první studijní dávkou, během studie nebo až 3 měsíce po studijní dávce.
Subjekty s anamnézou, přítomností nebo vysokým rizikem závažné infekce, včetně:
- anamnéza aktivní TBC nebo pozitivní test Mantoux nebo test QuantiFERON Gold nebo rentgen hrudníku svědčící pro aktivní nebo zhojenou TBC nebo pozitivní anamnézu kontaktu se subjektem s aktivní TBC během posledních 3 měsíců. Pokud mají subjekty pozitivní test Mantoux, ale negativní test QuantiFERON Gold, mohou být zapsány.
- závažná infekce během 3 měsíců před vstupem do studie (hospitalizováni nebo dostávali IV antibiotika kvůli infekci).
- chronické nebo opakující se infekční onemocnění.
- systémové plísňové infekce
- oportunní infekce během 3 měsíců před screeningem (viz klasifikační systém CDC z roku 1993 pro HIV infekci).
- subjekty, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že jsou infikováni HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- subjekty s plánovanou operací kloubní náhrady nebo s infikovanou kloubní protézou v anamnéze nebo kteří dostávali antibiotika pro podezření na infekci kloubní protézy, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena.
- Subjekty se známou anamnézou demyelinizačních onemocnění, jako je roztroušená skleróza nebo optická neuritida.
- Subjekty se známkami závažného, progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, psychiatrického nebo cerebrálního onemocnění.
- Současné CHF, včetně lékařsky kontrolovaného, asymptomatického CHF nebo nálezů na EKG svědčících pro CHF.
- Subjekty užívající cytotoxická léčiva včetně cyklofosfamidu, cyklosporinu nebo alkylačních činidel během 6 měsíců před první studijní dávkou.
- Známá anamnéza nebo známky malignity, lymfoproliferativního nebo neoplastického onemocnění s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
- Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánu (s výjimkou transplantace rohovky více než 3 měsíce před screeningem).
- Subjekty dříve zařazené do této studie, v současnosti se účastnící jiné výzkumné studie nebo léčené jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 3 měsíců nebo během 5 poločasů, podle toho, co je větší, před první dávkou ve studii.
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo porucha nebo faktory, jako je zneužívání látek, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým k účasti v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno s placebem
|
Placebo s.c.
|
|
Experimentální: ART621 A
ART621 0,75 mg/kg za týden
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Experimentální: ART621 B
ART621 1,5 mg/kg za týden
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
|
Experimentální: ART621 C
ART621 3,0 mg/kg za týden
|
3,0 mg/kg s.c.
1,5 mg/kg s.c.
0,75 mg/kg s.c.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost ART621 na známky a příznaky středně těžké až těžké RA u subjektů současně užívajících methotrexát, jak byla hodnocena podílem subjektů dosahujících odpovědi ACR20.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vztah dávka-odpověď ART621 proti známkám a symptomům středně těžké až těžké RA, jak bylo hodnoceno pomocí dalších parametrů účinnosti, bezpečnosti a kvality života.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Profil imunogenicity ART621 hodnocený vývojem HAHA.
Časové okno: 16 týdnů
|
16 týdnů
|
|
Plazmatická koncentrace versus časový profil a populační PK ART621 u subjektů s RA.
Časové okno: 16 týdnů
|
16 týdnů
|
|
Vliv ART621 na imunologické parametry a další biomarkery onemocnění.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. ledna 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2010
Naposledy ověřeno
1. ledna 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ART621-221
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ART621
-
Arana Therapeutics LtdTrident Clinical Research Pty LtdDokončenoRevmatoidní artritidaSrí Lanka