Terapeutická vakcína proti rakovině in situ pro metastázující rakovinu v kombinaci AlloStim s kryoablací nádoru

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Metastatický karcinom odolný vůči alespoň jednomu cyklu aktivní chemoterapie nebo předchozí radiační terapie, včetně metastatického karcinomu prsu, kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, ovariálního nebo jiného gynekologického karcinomu, karcinomu prostaty, pankreatu nebo jiného GI karcinomu, melanomu, hlavy nebo rakovina krku nebo lymfom/plazmacytom.
• Měřitelné onemocnění stanovené na základě přezkoumání CT vyšetření břicha a/nebo hrudníku do 60 dnů od vyhodnocení pro zařazení do studie s cílovou nádorovou lézí pro kryoablaci lokalizovanou v játrech, ledvinách, kostech, slinivce, lymfatických uzlinách, kůži, krku nebo prostatě, které jsou považovány za dostupné pro perkutánní přístup.
• Přijatelné riziko techniky kryoablace: cílový nádor pro ablaci musí být v dostatečné vzdálenosti od sousední vaskulatury a dalších orgánů, aby bylo možné bezpečně aplikovat kryosondu (obecně více než 2,5 cm clearance kryosondy od jakékoli vitální struktury, jako je střevo, dolní žíla cava nebo aorta). Posouzení bezpečnosti umístění kryosondy provede ošetřující radiolog na základě zobrazovacích studií.
• Předpokládaná délka života > 180 dní
• Žádný bevacizumab (Avastin®) do 6 týdnů od plánované kryoablace
• Stav ECOG 0-1
• Žádná souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud tyto léky nelze přerušit na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. dnů) před kryoablace
• Žádné nízkomolekulární heparinové přípravky, pokud nemohou být přerušeny 8 hodin před kryoablací
• Nejméně 2 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie
• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  • INR korigovatelné na ≤ 1,5 nebo PT/PTT korigovatelné na normální limity. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů užívajících warfarin by měl být INR monitorován každý týden před 21. dnem kryoablace, aby bylo zajištěno, že INR je stabilní. Nicméně heparin nebo warfarin musí být před kryoablací vynechány, aby byla splněna výše uvedená kritéria.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát normální
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát normální (≤ 5krát normální, pokud jsou postižena játra)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo (SGOT) ≤ 2,5krát ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
• Není těhotná ani kojící
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
• Žádné psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii
• Studujte konkrétní informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Užívání antikoagulačních léků pro doprovodný zdravotní stav (pokud nelze bezpečně přerušit pro kryoablace)
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

• Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem

  • Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Souběžné autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida)
• Předchozí experimentální léčba vakcínou proti rakovině (např. terapie dendritickými buňkami, vakcína proti tepelnému šoku)
• Imunosupresivní terapie, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 3 měsíců od vstupu do studie