Vacina Terapêutica In-Situ para Câncer Metastático Combinando AlloStim com Crioablação Tumoral

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Câncer metastático refratário a pelo menos um ciclo de quimioterapia ativa ou radioterapia anterior, incluindo câncer de mama metastático, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de ovário ou outro câncer ginecológico, câncer de próstata, pâncreas ou outro câncer gastrointestinal, melanoma, câncer de cabeça ou câncer de pescoço ou linfoma/plasmocitoma.
• Doença mensurável determinada após revisão da tomografia computadorizada abdominal e/ou torácica dentro de 60 dias da avaliação para inclusão no estudo com uma lesão tumoral alvo para crioablação localizada no fígado, rim, osso, pâncreas, linfonodo, pele, pescoço ou próstata considerada acessível para acesso percutâneo.
• Risco aceitável da técnica de procedimento de crioablação: o tumor alvo para ablação deve ter uma distância adequada da vasculatura adjacente e de outros órgãos para permitir a aplicação segura da criossonda (geralmente, mais de 2,5 cm de folga da criossonda de qualquer estrutura vital, como intestino, veia inferior cava ou aorta). A avaliação de segurança da colocação da criossonda será feita por um radiologista assistente com base em estudos de imagem.
• Expectativa de vida > 180 dias
• Sem bevacizumabe (Avastin®) dentro de 6 semanas após o procedimento de crioablação planejado
• Estado ECOG 0-1
• Nenhuma medicação concomitante conhecida por interferir na função ou coagulação plaquetária (por exemplo, aspirina, ibuprofeno, clopidogrel ou varfarina), a menos que tais medicamentos possam ser descontinuados por um período de tempo apropriado com base na meia-vida da droga e atividade conhecida (por exemplo, aspirina por 7 dias) antes do procedimento de crioablação
• Nenhuma preparação de heparina de baixo peso molecular, a menos que possa ser descontinuada 8 horas antes da crioablação
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  • INR corrigível para ≤ 1,5 ou um PT/PTT corrigível para os limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser monitorado semanalmente antes do dia 21 da crioablação para garantir que o INR esteja estável. No entanto, heparina ou varfarina devem ser suspensas antes da crioablação para que os critérios acima sejam atendidos.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o normal
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o normal (≤ 5 vezes o normal se houver envolvimento do fígado)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Não grávida ou lactante
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
• Nenhum transtorno psiquiátrico ou viciante ou outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
• Consentimento informado específico do estudo

Critério de exclusão:

• Tomando medicação anticoagulante para condição médica concomitante (a menos que possa ser descontinuado com segurança para o procedimento de crioablação)
• Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido

• Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do primeiro dia de tratamento medicamentoso do estudo

  • Corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos
• Doença autoimune concomitante (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte)
• Tratamento prévio de vacina experimental contra o câncer (por exemplo, terapia com células dendríticas, vacina de choque térmico)
• Terapia imunossupressora, incluindo: ciclosporina, globulina antitimócito ou tacrolimo dentro de 3 meses após a entrada no estudo