Therapeutischer In-Situ-Krebsimpfstoff gegen metastasierten Krebs, der AlloStim mit Tumorkryoablation kombiniert

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter
• Metastasierter Krebs, der auf mindestens eine aktive Chemotherapie oder eine vorherige Strahlentherapie nicht anspricht, einschließlich metastasiertem Brustkrebs, Darmkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Eierstock- oder anderem gynäkologischem Krebs, Prostatakrebs, Bauchspeicheldrüsen- oder anderem Magen-Darm-Krebs, Melanom, Kopf- oder Halskrebs oder Lymphom/Plasmozytom.
• Messbare Krankheit, bestimmt durch Überprüfung des Abdomen- und/oder Thorax-CT-Scans innerhalb von 60 Tagen nach Auswertung für die Aufnahme in die Studie mit einer Zieltumorläsion für die Kryoablation in Leber, Niere, Knochen, Bauchspeicheldrüse, Lymphknoten, Haut, Hals oder Prostata, die als zugänglich erachtet wird für den perkutanen Zugang.
• Akzeptables Risiko der Kryoablationsverfahrenstechnik: Der Zieltumor für die Ablation muss einen ausreichenden Abstand zu angrenzenden Gefäßen und anderen Organen haben, um eine sichere Anwendung der Kryosonde zu ermöglichen (im Allgemeinen mehr als 2,5 cm Abstand der Kryosonde von lebenswichtigen Strukturen wie dem Darm oder der Vena inferior). Cava oder Aorta). Die Sicherheitsbewertung der Platzierung der Kryosonde wird von einem behandelnden Radiologen auf der Grundlage bildgebender Untersuchungen vorgenommen.
• Lebenserwartung >180 Tage
• Kein Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 6 Wochen nach dem geplanten Kryoablationsverfahren
• ECOG-Status 0-1
• Keine gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion oder die Blutgerinnung beeinträchtigen (z. B. Aspirin, Ibuprofen, Clopidogrel oder Warfarin), es sei denn, diese Medikamente können für einen angemessenen Zeitraum abgesetzt werden, der auf der Halbwertszeit des Arzneimittels und der bekannten Aktivität basiert (z. B. Aspirin für 7). Tage) vor dem Kryoablationsverfahren
• Keine Heparinpräparate mit niedrigem Molekulargewicht, es sei denn, sie können 8 Stunden vor der Kryoablation abgesetzt werden
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.200/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  • INR korrigierbar auf ≤ 1,5 oder PT/PTT korrigierbar auf normale Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte der INR wöchentlich vor dem Kryoablationstag 21 überwacht werden, um sicherzustellen, dass der INR stabil ist. Allerdings muss vor der Kryoablation auf Heparin oder Warfarin verzichtet werden, damit die oben genannten Kriterien erfüllt sind.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach normal
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fach normal (≤ 5-fach normal bei Leberbeteiligung)
• Aspartataminotransferase (AST) oder (SGOT) ≤ 2,5-fache ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) oder (SGPT) ≤ 2,5-fache ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Keine psychiatrischen oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden
• Studienspezifische Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Die Einnahme gerinnungshemmender Medikamente wegen einer Begleiterkrankung (es sei denn, sie kann für eine Kryoablation sicher abgesetzt werden)
• Vorherige allogene Knochenmarks-/Stammzelltransplantation oder solide Organtransplantation

• Chronische Anwendung (> 2 Wochen) größerer als physiologischer Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der medikamentösen Studienbehandlung

  • Topische und inhalative Kortikosteroide sind zulässig
• Begleitende Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Uveitis)
• Vorherige experimentelle Krebsimpfstoffbehandlung (z. B. dendritische Zelltherapie, Hitzeschockimpfstoff)
• Immunsuppressive Therapie, einschließlich: Cyclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt