Vacuna terapéutica in situ contra el cáncer metastásico que combina AlloStim con crioablación tumoral

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Cáncer metastásico refractario a al menos un curso de quimioterapia activa o radioterapia previa, incluido el cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario u otro cáncer ginecológico, cáncer de próstata, cáncer de páncreas u otro cáncer GI, melanoma, cáncer de cabeza o cáncer de cuello o linfoma/plasmacitoma.
• Enfermedad medible determinada tras la revisión de una tomografía computarizada abdominal y/o de tórax dentro de los 60 días posteriores a la evaluación para la inclusión en el estudio con una lesión tumoral diana para la crioablación ubicada en el hígado, riñón, hueso, páncreas, ganglio linfático, piel, cuello o próstata que se considere accesible para acceso percutáneo.
• Riesgo aceptable de la técnica del procedimiento de crioablación: el tumor objetivo para la ablación debe tener una distancia adecuada de la vasculatura adyacente y otros órganos para permitir la aplicación segura de la criosonda (generalmente, más de 2,5 cm de separación de la criosonda de cualquier estructura vital, como el intestino, la vena inferior). cava o aorta). La evaluación de seguridad de la colocación de la sonda criogénica la realizará un radiólogo asistente en función de los estudios de imágenes.
• Esperanza de vida >180 días
• No bevacizumab (Avastin®) dentro de las 6 semanas del procedimiento de crioablación planificado
• Estado ECOG 0-1
• No se sabe que ningún medicamento simultáneo interfiere con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que dichos medicamentos puedan interrumpirse durante un período de tiempo apropiado según la vida media del fármaco y la actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días) antes del procedimiento de crioablación
• No se permiten preparaciones de heparina de bajo peso molecular a menos que se puedan suspender 8 horas antes de la crioablación
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• TP/INR ≤ 1,5

  • INR corregible a ≤ 1,5 o un PT/PTT corregible a los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe controlarse semanalmente antes del día 21 de crioablación para garantizar que el INR sea estable. Sin embargo, la heparina o la warfarina deben suspenderse antes de la crioablación para que se cumplan los criterios anteriores.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces lo normal
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces lo normal (≤ 5 veces lo normal si hay compromiso hepático)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN
• No embarazada ni lactando
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Ningún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
• Consentimiento informado específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Tomar medicamentos anticoagulantes para una afección médica concomitante (a menos que se pueda suspender de manera segura para el procedimiento de crioablación)
• Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido

• Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio

  • Se permiten los corticoides tópicos e inhalados.
• Enfermedad autoinmune concomitante (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis)
• Tratamiento previo con vacuna experimental contra el cáncer (p. ej., terapia con células dendríticas, vacuna de choque térmico)
• Terapia inmunosupresora, que incluye: ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio