Терапевтическая противораковая вакцина in-situ для лечения метастатического рака, сочетающая AlloStim с криоаблацией опухоли

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Метастатический рак, рефрактерный хотя бы к одному курсу активной химиотерапии или предшествующей лучевой терапии, включая метастатический рак молочной железы, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников или другой гинекологический рак, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы или другой рак ЖКТ, меланому, рак головы или рак шеи или лимфома/плазмоцитома.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое при просмотре КТ брюшной полости и/или грудной клетки в течение 60 дней после оценки для включения в исследование с целевым опухолевым поражением для криоаблации, расположенным в печени, почке, кости, поджелудочной железе, лимфатическом узле, коже, шее или простате, которое считается доступным для чрескожного доступа.
• Приемлемый риск процедуры криоаблации: опухоль-мишень для аблации должна находиться на достаточном расстоянии от соседних сосудов и других органов, чтобы можно было безопасно применить криозонд (как правило, зазор криозонда более 2,5 см от любой жизненно важной структуры, такой как кишечник, нижняя вена). полую или аорту). Оценка безопасности размещения криозонда будет проводиться лечащим врачом-рентгенологом на основе исследований изображений.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 180 дней
• Не применять бевацизумаб (Авастин®) в течение 6 недель после запланированной процедуры криоаблации.
• Состояние ECOG 0-1
• Нет известных препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов или коагуляцию (например, аспирин, ибупрофен, клопидогрель или варфарин), за исключением случаев, когда прием таких препаратов может быть прекращен на соответствующий период времени в зависимости от периода полувыведения препарата и известной активности (например, аспирин для 7 дней) до процедуры криоаблации
• Никаких препаратов низкомолекулярного гепарина, если их нельзя отменить за 8 часов до криоаблации.
• Не менее 2 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1200/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3

• ПВ/МНО ≤ 1,5

  • МНО, корректируемое до ≤ 1,5, или ПВ/ЧТВ, корректируемое до нормальных пределов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, принимающих варфарин, следует еженедельно контролировать МНО до 21-го дня криоаблации, чтобы убедиться, что МНО стабильно. Тем не менее, гепарин или варфарин должны быть воздержаны до проведения криоаблации, чтобы были соблюдены вышеуказанные критерии.
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше нормы (≤ 5 раз выше нормы при поражении печени)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или (SGOT) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или (SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Не беременны и не кормите грудью
• Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
• Отсутствие психических или аддиктивных расстройств или других состояний, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие в исследовании.
• Специальное информированное согласие на исследование

Критерий исключения:

• Прием антикоагулянтов по поводу сопутствующего заболевания (за исключением случаев, когда их можно безопасно прекратить для процедуры криоаблации)
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток или паренхиматозных органов

• Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 10 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после первого дня лечения исследуемым препаратом

  • Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды.
• Сопутствующее аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, увеит)
• Предыдущая экспериментальная противораковая вакцина (например, терапия дендритными клетками, вакцина от теплового шока)
• Иммуносупрессивная терапия, в том числе: циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 3 месяцев после включения в исследование