Vaccino contro il cancro terapeutico in situ per il cancro metastatico che combina AlloStim con la crioablazione del tumore

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Cancro metastatico refrattario ad almeno un ciclo di chemioterapia attiva o precedente radioterapia, inclusi carcinoma mammario metastatico, carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma ovarico o altro carcinoma ginecologico, carcinoma prostatico, carcinoma del pancreas o altro carcinoma gastrointestinale, melanoma, cancro al collo o linfoma/plasmocitoma.
• Malattia misurabile determinata alla revisione della TAC addominale e/o toracica entro 60 giorni dalla valutazione per l'inclusione nello studio con una lesione tumorale target per la crioablazione situata in fegato, rene, osso, pancreas, linfonodo, pelle, collo o prostata ritenuta accessibile per accesso percutaneo.
• Rischio accettabile della tecnica della procedura di crioablazione: il tumore target per l'ablazione deve avere una distanza adeguata dal sistema vascolare adiacente e da altri organi per consentire l'applicazione sicura della criosonda (generalmente, più di 2,5 cm di distanza della criosonda da qualsiasi struttura vitale come l'intestino, la vena inferiore cava o aorta). La valutazione della sicurezza del posizionamento della criosonda verrà effettuata da un radiologo presente sulla base di studi di imaging.
• Aspettativa di vita > 180 giorni
• Nessun bevacizumab (Avastin®) entro 6 settimane dalla procedura di crioablazione pianificata
• Stato ECOG 0-1
• Nessun farmaco concomitante noto per interferire con la funzione piastrinica o la coagulazione (ad es. giorni) prima della procedura di crioablazione
• Nessuna preparazione di eparina a basso peso molecolare a meno che non possa essere interrotta 8 ore prima della crioablazione
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.200/mm3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  • INR correggibile a ≤ 1,5 o un PT/PTT correggibile ai limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti trattati con warfarin, l'INR deve essere monitorato settimanalmente prima del giorno 21 della crioablazione per garantire che l'INR sia stabile. Tuttavia, l'eparina o il warfarin devono essere sospesi prima della crioablazione in modo tale da soddisfare i criteri di cui sopra.
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte normale
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il normale (≤ 5 volte il normale se interessa il fegato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 volte ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN
• Non incinta o in allattamento
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
• Nessun disturbo psichiatrico o da dipendenza o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Studiare il consenso informato specifico

Criteri di esclusione:

• Assunzione di farmaci anticoagulanti per condizioni mediche concomitanti (a meno che non possano essere interrotte in modo sicuro per la procedura di crioablazione)
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organi solidi

• Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a > 10 mg/giorno di prednisone) entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio

  • Sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria
• Malattia autoimmune concomitante (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, uveite)
• Precedente trattamento sperimentale con vaccino contro il cancro (ad es. Terapia con cellule dendritiche, vaccino contro lo shock termico)
• Terapia immunosoppressiva, tra cui: ciclosporina, globulina antitimocitaria o tacrolimus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio