In-situ terapeutisk kræftvaccine mod metastatisk kræft, der kombinerer AlloStim med tumorkryoablation

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Metastatisk cancer, der er modstandsdygtig over for mindst ét ​​kursus af aktiv kemoterapi eller tidligere strålebehandling, herunder metastatisk brystkræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft, ovarie- eller anden gynækologisk cancer, prostatacancer, bugspytkirtel- eller anden mave-tarm-kræft, melanom, hoved- eller nakkekræft eller lymfom/plasmacytom.
• Målbar sygdom bestemt ved gennemgang af abdominal- og/eller bryst-CT-scanning inden for 60 dage efter evaluering med henblik på inklusion af studiet med en måltumorlæsion til kryoablation lokaliseret i lever, nyre, knogle, bugspytkirtel, lymfeknude, hud, hals eller prostata, der anses for at være tilgængelig for perkutan adgang.
• Acceptabel risiko for kryoablationsprocedureteknik: Måltumoren til ablation skal have tilstrækkelig afstand fra tilstødende vaskulatur og andre organer for at tillade sikker påføring af kryoproben (generelt mere end en 2,5 cm clearance af kryoproben fra enhver vital struktur såsom tarmen, inferior vena cava eller aorta). Sikkerhedsvurderingen af ​​kryoprobens placering vil blive foretaget til en behandlende radiolog baseret på billeddiagnostiske undersøgelser.
• Forventet levetid >180 dage
• Ingen bevacizumab (Avastin®) inden for 6 uger efter planlagt kryoablationsprocedure
• ECOG-status 0-1
• Ingen samtidig medicin, der vides at forstyrre trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. aspirin, ibuprofen, clopidogrel eller warfarin), medmindre sådanne lægemidler kan seponeres i en passende tidsperiode baseret på lægemidlets halveringstid og kendt aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dage) før kryoablationsproceduren
• Ingen lavmolekylære heparinpræparater, medmindre de kan seponeres 8 timer før kryoablation
• Mindst 2 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi
• Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  • INR kan korrigeres til ≤ 1,5 eller en PT/PTT, der kan korrigeres til normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR overvåges ugentligt før cryoablation dag 21 for at sikre, at INR er stabil. Imidlertid skal heparin eller warfarin tilbageholdes før kryoablation, således at ovenstående kriterier er opfyldt.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange normal
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange normal (≤ 5 gange normal ved leverpåvirkning)
• Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
• Ingen psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Undersøg specifikt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tager antikoagulerende medicin for samtidig medicinsk tilstand (medmindre det sikkert kan seponeres for kryoablationsprocedure)
• Forudgående allogen knoglemarv/stamcelle- eller fast organtransplantation

• Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling

  • Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Samtidig autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis)
• Tidligere eksperimentel cancervaccinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmechokvaccine)
• Immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter undersøgelsens start