Fáze 1-2 kombinace azacitidin + lenalidomid pro dříve neléčené starší pacienty s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení

• Akutní myeloidní leukémie (AML) potvrzená WHO, kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)

• Počet bílých krvinek (WBC) na začátku léčby ≤ 10 000

  ◦Pokud je WBC > 10 000 pacientů, může být zahájena vhodná dávka hydroxymočoviny (určí zkoušející) až do WBC < 10 000, kdy bude podávání hydroxymočoviny na 24 hodin před zařazením přerušeno.

• Věk ≥ 60 let a není kandidátem na alogenní transplantaci kmenových buněk
• Neochota nebo neschopnost podstoupit konvenční chemoterapii
• Žádná předchozí léčba, kromě podpůrných opatření, jako je podpora růstového faktoru, transfuze krevních produktů, aferéza nebo hydroxymočovina
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

• Pokud žena ve fertilním věku (FCBP):

  • Musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 až 14 dnů před zařazením do studie a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů)
  • Musí se zavázat buď k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem.
  • Musíte také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy.
  • Mužští partneři musí při sexuálním kontaktu používat latexový kondom, a to i v případě, že muži již dříve podstoupili úspěšnou vazektomii.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Ochotný a schopný porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Recidivující nebo rezistentní onemocnění
• Předchozí léčba lenalidomidem
• Anamnéza intolerance thalidomidu nebo rozvoj erythema nodosum při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
• Pokročilé zhoubné nádory jater
• Současná léčba jinými antineoplastickými látkami, kromě hydroxymočoviny
• Antineoplastická léčba méně než čtyři týdny před zařazením, kromě hydroxymočoviny
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Neschopnost spolknout nebo absorbovat lék
• Aktivní oportunní infekce nebo léčba oportunní infekce během čtyř týdnů od prvního dne podávání studovaného léku
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Nestabilní angina pectoris
• Nekontrolovaná srdeční arytmie
• Nekontrolované psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků
• Známá infekce HIV

• Pokud žena:

  • Těhotná
  • Kojící ženy, pokud nesouhlasí s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu
• Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily interpretaci údajů

• Laboratorní abnormality:

  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu ≤ 50 ml/min
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), kromě prokázaného Gilbertova syndromu
  • AST > 2,5 x institucionální ULN
  • ALT > 2,5 x institucionální ULN