Phase 1-2 von Azacitidin + Lenalidomid für zuvor unbehandelte ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien

• WHO-bestätigte akute myeloische Leukämie (AML), ausgenommen akute Promyelozytenleukämie (APL)

• Leukozytenzahl (WBC) bei Behandlungsbeginn ≤ 10.000

  ◦ Wenn WBC > 10.000 ist, können Patienten mit einer angemessenen Dosis von Hydroxyharnstoff (von den Prüfärzten festzulegen) begonnen werden, bis WBC < 10.000, zu diesem Zeitpunkt wird der Hydroxyharnstoff für 24 Stunden vor der Aufnahme abgesetzt

• Alter ≥ 60 Jahre und kein Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine konventionelle Chemotherapie zu erhalten
• Keine vorherige Therapie, außer unterstützende Pflegemaßnahmen wie Wachstumsfaktorunterstützung, Blutprodukttransfusionen, Apherese oder Hydroxyharnstoff
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung > 2 Monate
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen

• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP):

  • Muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der Studienaufnahme und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden)
  • Muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid verpflichten, entweder weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode gleichzeitig.
  • Muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen.
  • Männliche Partner müssen beim Geschlechtsverkehr ein Latexkondom verwenden, auch wenn der männliche Partner zuvor eine erfolgreiche Vasektomie hatte.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung
• Vortherapie mit Lenalidomid
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Thalidomid oder Entwicklung eines Erythema nodosum während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol
• Fortgeschrittene bösartige Lebertumoren
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln, außer Hydroxyharnstoff
• Antineoplastische Behandlung weniger als vier Wochen vor der Einschreibung, außer Hydroxyharnstoff
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken oder zu absorbieren
• Aktive opportunistische Infektion oder Behandlung einer opportunistischen Infektion innerhalb von vier Wochen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Instabile Angina pectoris
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Anforderungen einschränken würde
• Bekannte HIV-Infektion

• Wenn weiblich:

  • Schwanger
  • Stillende Frauen, wenn sie nicht damit einverstanden sind, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würden

• Laboranomalien:

  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme des dokumentierten Gilbert-Syndroms
  • AST > 2,5 x ULN der Institution
  • ALT > 2,5 x ULN der Institution