Fase 1-2 de Azacitidina + Lenalidomida para Pacientes Idosos Não Tratados Anteriormente com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão

• Leucemia mieloide aguda (AML) confirmada pela OMS, exceto leucemia promielocítica aguda (APL)

• Contagem de glóbulos brancos (WBC) no início do tratamento ≤ 10.000

  ◦ Se WBC for > 10.000, os pacientes podem iniciar uma dose apropriada de hidroxiureia (a ser determinada pelos investigadores), até WBC < 10.000, momento em que a hidroxiureia será descontinuada por 24 horas antes da inscrição

• Idade ≥ 60 anos e não candidato a transplante alogênico de células-tronco
• Não quer ou não pode receber quimioterapia convencional
• Nenhuma terapia anterior, exceto medidas de cuidados de suporte, como suporte de fator de crescimento, transfusões de hemoderivados, aférese ou hidroxiureia
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Expectativa de vida > 2 meses
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist

• Se uma mulher com potencial para engravidar (FCBP):

  • Deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes da inscrição no estudo e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias)
  • Deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de iniciar a lenalidomida.
  • Também deve concordar com o teste de gravidez em andamento.
  • Os parceiros masculinos devem usar um preservativo de látex durante o contato sexual, inclusive se os parceiros masculinos já tiverem feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Disposto e capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

• Doença recidivante ou refratária
• Terapia prévia com lenalidomida
• História de intolerância à talidomida ou desenvolvimento de eritema nodoso durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
• Tumores hepáticos malignos avançados
• Tratamento concomitante com outros agentes antineoplásicos, exceto hidroxiureia
• Tratamento antineoplásico menos de quatro semanas antes da inscrição, exceto hidroxiureia
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Incapacidade de engolir ou absorver a droga
• Infecção oportunista ativa ou tratamento para infecção oportunista dentro de quatro semanas do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Angina de peito instável
• Arritmia cardíaca não controlada
• Doença psiquiátrica não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos
• Infecção por HIV conhecida

• Se mulher:

  • Grávida
  • Mulheres que amamentam, se não concordarem em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida
• Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção orgânica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na interpretação dos dados

• Anormalidades laboratoriais:

  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Depuração de creatinina ≤ 50 mL/min
  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto síndrome de Gilbert documentada
  • AST > 2,5 x LSN institucional
  • ALT > 2,5 x LSN institucional