Fase 1-2 di azacitidina + lenalidomide per pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) non trattati in precedenza

Criterio di inclusione

• Leucemia mieloide acuta (AML) confermata dall'OMS, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL)

• Conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) all'inizio del trattamento ≤ 10.000

  ◦ Se i globuli bianchi sono> 10.000, i pazienti possono iniziare con una dose appropriata di idrossiurea (da determinare da parte dei ricercatori), fino a globuli bianchi <10.000, momento in cui l'idrossiurea verrà interrotta per 24 ore prima dell'arruolamento

• Età ≥ 60 anni e non candidato al trapianto di cellule staminali allogeniche
• Riluttanza o impossibilità a ricevere la chemioterapia convenzionale
• Nessuna terapia precedente, ad eccezione delle misure di terapia di supporto come il supporto del fattore di crescita, trasfusioni di emoderivati, aferesi o idrossiurea
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita > 2 mesi
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio e devono essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist

• Se una donna in età fertile (FCBP):

  • Deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima dell'arruolamento nello studio e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni)
  • Deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo allo stesso tempo, almeno 28 giorni prima di iniziare lenalidomide.
  • Deve anche accettare il test di gravidanza in corso.
  • I partner maschi devono usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale, anche se i partner maschi hanno precedentemente avuto una vasectomia riuscita.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Volontà e capacità di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto

Criteri di esclusione

• Malattia recidivante o refrattaria
• Precedente terapia con lenalidomide
• Storia di intolleranza al talidomide o sviluppo di eritema nodoso durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo
• Tumori epatici maligni avanzati
• Trattamento concomitante con altri agenti antineoplastici, eccetto l'idrossiurea
• Trattamento antineoplastico meno di quattro settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'idrossiurea
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
• Incapacità di deglutire o assorbire il farmaco
• Infezione opportunistica attiva o trattamento per infezione opportunistica entro quattro settimane dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca incontrollata
• Malattia psichiatrica incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti
• Infezione da HIV nota

• Se femmina:

  • Incinta
  • Donne che allattano, se non acconsentono a non allattare durante l'assunzione di lenalidomide
• Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei dati

• Anomalie di laboratorio:

  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Clearance della creatinina ≤ 50 ml/min
  • Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata
  • AST > 2,5 x ULN istituzionale
  • ALT > 2,5 x ULN istituzionale