Фаза 1-2 терапии азацитидином + леналидомидом у ранее не получавших лечения пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения

• Подтвержденный ВОЗ острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)

• Количество лейкоцитов (WBC) в начале лечения ≤ 10 000

  ◦Если число лейкоцитов > 10 000, пациенты могут начать прием соответствующей дозы гидроксимочевины (определяется исследователями) до тех пор, пока лейкоциты не станут < 10 000, после чего прием гидроксимочевины будет прекращен за 24 часа до включения в исследование.

• Возраст ≥ 60 лет и отсутствие кандидата на аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Нежелание или неспособность получать обычную химиотерапию
• Никакой предшествующей терапии, за исключением мер поддерживающей терапии, таких как поддержка факторов роста, переливание продуктов крови, аферез или гидроксимочевина.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и должны быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist.

• Если женщина детородного возраста (FCBP):

  • Должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до включения в исследование и снова в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней).
  • Должен взять на себя обязательство либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод одновременно, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида.
  • Должна также согласиться на постоянное тестирование на беременность.
  • Партнеры-мужчины должны использовать латексный презерватив во время полового контакта, в том числе, если партнеры-мужчины ранее перенесли успешную вазэктомию.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Желание и способность понять и добровольно подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
• Предшествующая терапия леналидомидом
• Непереносимость талидомида в анамнезе или развитие узловатой эритемы при приеме талидомида или аналогичных препаратов
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.
• Запущенные злокачественные опухоли печени
• Сопутствующее лечение другими противоопухолевыми средствами, кроме гидроксимочевины.
• Противоопухолевое лечение менее чем за четыре недели до зачисления, за исключением гидроксимочевины
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Неспособность проглотить или впитать лекарство
• Активная оппортунистическая инфекция или лечение оппортунистической инфекции в течение четырех недель после первого дня приема исследуемого препарата
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Нестабильная стенокардия
• Неконтролируемая сердечная аритмия
• Неконтролируемое психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований
• Известная ВИЧ-инфекция

• Если женщина:

  • Беременная
  • Кормящие женщины, если они не согласны не кормить грудью во время приема леналидомида
• Другое медицинское или психическое заболевание, органная дисфункция или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации данных.

• Лабораторные отклонения:

  • Креатинин ≥ 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин
  • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН), за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера.
  • АСТ > 2,5 x ВГН учреждения
  • АЛТ > 2,5 x ВГН в учреждениях