Fase 1-2 van Azacitidine + Lenalidomide voor niet eerder behandelde oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria

• Door de WHO bevestigde acute myeloïde leukemie (AML), behalve acute promyelocytische leukemie (APL)

• Aantal witte bloedcellen (WBC) bij aanvang van de behandeling ≤ 10.000

  ◦Als WBC > 10.000 is, kunnen patiënten worden gestart met een geschikte dosis hydroxyurea (te bepalen door de onderzoekers), tot WBC < 10.000, waarna de hydroxyurea gedurende 24 uur voorafgaand aan inschrijving zal worden stopgezet

• Leeftijd ≥ 60 jaar en geen kandidaat voor allogene stamceltransplantatie
• Niet bereid of niet in staat om conventionele chemotherapie te krijgen
• Geen eerdere therapie, behalve ondersteunende zorgmaatregelen zoals groeifactorondersteuning, transfusies van bloedproducten, aferese of hydroxyurea
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting > 2 maanden
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist

• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP):

  • Moet een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld)
  • Moet zich verplichten tot ofwel voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen.
  • Moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten.
  • Mannelijke partners moeten tijdens seksueel contact een latexcondoom gebruiken, ook als de mannelijke partners eerder een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen

Uitsluitingscriteria

• Recidiverende of refractaire ziekte
• Voorafgaande therapie met lenalidomide
• Geschiedenis van intolerantie voor thalidomide of ontwikkeling van erythema nodosum tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol
• Gevorderde kwaadaardige levertumoren
• Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische middelen, behalve hydroxyureum
• Anti-neoplastische behandeling minder dan vier weken voorafgaand aan inschrijving, behalve hydroxyurea
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Onvermogen om medicijn te slikken of te absorberen
• Actieve opportunistische infectie of behandeling voor opportunistische infectie binnen vier weken na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
• Instabiele angina pectoris
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Ongecontroleerde psychiatrische ziekte die de naleving van de vereisten zou beperken
• Bekende hiv-infectie

• Indien vrouwelijk:

  • Zwanger
  • Vrouwen die borstvoeding geven, als ze het er niet mee eens zijn geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide
• Andere medische of psychiatrische ziekte of orgaandisfunctie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de interpretatie van gegevens zou verstoren

• Laboratoriumafwijkingen:

  • Creatinine ≥ 1,5 mg/dl
  • Creatinineklaring ≤ 50 ml/min
  • Totaal bilirubine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • AST > 2,5 x institutionele ULN
  • ALT > 2,5 x institutionele ULN