Fase 1-2 de azacitidina + lenalidomida para pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) sin tratamiento previo

Criterios de inclusión

• Leucemia mieloide aguda (AML) confirmada por la OMS, excepto leucemia promielocítica aguda (APL)

• Recuento de glóbulos blancos (WBC) al inicio del tratamiento ≤ 10,000

  ◦ Si WBC es > 10 000, los pacientes pueden comenzar con una dosis apropiada de hidroxiurea (a ser determinada por los investigadores), hasta WBC < 10 000, momento en el cual se suspenderá la hidroxiurea durante 24 horas antes de la inscripción.

• Edad ≥ 60 años y no candidato a trasplante alogénico de células madre
• No quiere o no puede recibir quimioterapia convencional
• Sin tratamiento previo, excepto medidas de atención de apoyo, como apoyo con factor de crecimiento, transfusiones de hemoderivados, aféresis o hidroxiurea
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida > 2 meses
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist® obligatorio y deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.

• Si es una mujer en edad fértil (FCBP):

  • Debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores a la inscripción en el estudio y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días)
  • Debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de comenzar con lenalidomida.
  • También debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
  • Las parejas masculinas deben usar un condón de látex durante el contacto sexual, incluso si la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía exitosa.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Dispuesto y capaz de entender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• Enfermedad recidivante o refractaria
• Terapia previa con lenalidomida
• Antecedentes de intolerancia a la talidomida o desarrollo de eritema nodoso mientras toma talidomida o medicamentos similares
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol
• Tumores hepáticos malignos avanzados
• Tratamiento concomitante con otros agentes antineoplásicos, excepto hidroxiurea
• Tratamiento antineoplásico menos de cuatro semanas antes de la inscripción, excepto hidroxiurea
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Incapacidad para tragar o absorber el fármaco
• Infección oportunista activa o tratamiento para infección oportunista dentro de las cuatro semanas posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca no controlada
• Enfermedad psiquiátrica no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos
• Infección por VIH conocida

• Si es mujer:

  • Embarazada
  • Mujeres que amamantan, si no aceptan no amamantar mientras toman lenalidomida
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los datos.

• Anomalías de laboratorio:

  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Depuración de creatinina ≤ 50 ml/min
  • Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (ULN), excepto el síndrome de Gilbert documentado
  • AST > 2,5 x ULN institucional
  • ALT > 2,5 x ULN institucional